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하기 화학식 1로 표시되는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 R1은 H, 메틸기 또는 벤질기이고, R2는 H 또는 Br이며, R3는 H, Cl, Br 또는 NO2인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체는1) N-(4-하이드록시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘;2) N-(4-메톡시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘;3) N-(4-벤질옥시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘;4) N-(3-브로모-4-메톡시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘;5) N-(7-클로로-4-메톡시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘;6) N-(8-나이트로-4-메톡시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘; 또는7) N-(8-브로모-4-메톡시아미노-2,2-다이메틸크로만-6-카보닐)구아니딘인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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4
하기 반응식 1과 같이, 카복실산 유도체(2) 및 과량의 구아니딘과 반응시키거나, 적절한 염기하에서 당량의 구아니딘과 반응시키는 단계를 포함하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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5
제4항에 있어서, 상기 카복실산 유도체(2)의 이탈기(L)는 C1~C5의 알콕시기중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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6
제5항에 있어서, 상기 카복실산 유도체(2)의 이탈기(L)는 메톡시기 또는 에톡시기인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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7
제4항에 있어서, 상기 과량의 구아니딘의 당량은 카복실산 유도체(2)에 대하여 1~10 당량인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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8
제4항에 있어서, 상기 염기는 피리딘, 트리에틸아민, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산바륨 또는 탄산수소나트륨 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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9
제4항에 있어서, 상기 반응 용매로는 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올 중에서 선택되는 알코올계 용매, 테트라하이드로퓨란(THF), 디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄(DME) 중에서 선택되는 에테르계 용매 및 디메틸포름아마이드(DMF)로부터 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이들의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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10
하기 반응식 2와 같이,화합물(4), 및 하이드록시아민 또는 하이드록시아민 하이드로클로라이드를 적당한 염기 존재하에 반응시켜 화합물(3)을 제조하는 단계(단계 1); 및상기 단계 1에서 제조된 화합물(3), 및 C1~C5의 알킬 또는 C6~C10의 아릴 할로겐 화합물을 적당한 염기 존재하에 반응시켜 제4항의 카복실산 유도체(2)를 제조하는 단계(단계 2)를 포함하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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11
제10항에 있어서, 상기 단계 1의 염기는 피리딘, 트리에틸아민, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산바륨 또는 탄산수소나트륨 중에서 선택되는 어느 하나이고, 상기 단계 2의 염기는 소듐 하이드라이드, 포타슘 t-부톡사이드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, N,N-디이소프로필아민, 또는 DBU 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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제10항에 있어서, 상기 단계 1의 반응 용매는 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올 중에서 선택되는 알코올계 용매, 테트라하이드로퓨란(THF), 1,2-디메톡시에탄(DME) 및 디메틸설폭사이드(DMSO)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이들의 물과의 혼합용매이고, 상기 단계 2의 반응 용매는 테트라하이드로퓨란(THF), 디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄 중에서 선택되는 에테르계 용매, 디메틸포름아마이드(DMF) 및 디메틸설폭사이드(DMSO)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체의 제조방법
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13
제1항의 화학식 1로 표시되는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 허혈성 심장질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제12항에 있어서, 상기 허혈성 심장질환은 심근경색, 심부전증 또는 협심증인 것을 특징으로 하는 허혈성 심장질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물
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15
제1항의 화학식 1로 표시되는 신규 크로만온 옥심 카보닐구아니딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 수술요법 또는 약물요법 시술시에 심장보호 용도로 사용되는 약학적 조성물
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제15항에 있어서, 상기 수술요법은 관동맥우회술 또는 관동맥경피성형술이고, 상기 약물요법은 혈전 용해제를 이용한 재관류 요법인 것을 특징으로 하는 심장보호 용도로 사용되는 약학적 조성물
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