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하기 화학식 1의 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
R1은 C1~C5의 직쇄 또는 측쇄 알킬; 또는 비치환 또는 C1~C5의 알콕시로 치환된 벤질이고,
R2는 C1~C5의 직쇄 또는 측쇄 알킬; C5~C6의 사이클로 알킬; C1~C5의 알킬 카보닐; C1~C5의 알콕시카보닐 C1~C5의 알킬; 비치환 또는 C1~C3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1~C5의 알콕시, 할로겐 및 니트로로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환된 페닐이다
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제1항에 있어서, 상기 R1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 벤질, 2-메톡시벤질, 4-메톡시벤질, 2-에톡시벤질 또는 4-에톡시벤질이고; R2는 에틸, n-프로필, n-부틸, 사이클로헥실, 2-에톡시-2-옥소에틸, 2-부톡시-2-옥소에틸, 페닐, 4-메틸페닐, 2,6-디메틸페닐, 2-에틸페닐, 2-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 2-에톡시페닐, 4-에톡시페닐, 2-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 4-클로로페닐 또는 4-니트로페닐인 것을 특징으로 하는 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체는
(1) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-페닐유레이도 벤조피란;
(2) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(4-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(3) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(4) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2,6-디메틸페닐)유레이도 벤조피란;
(5) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-에틸페닐)유레이도 벤조피란;
(6) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(4-플루오로페닐)유레이도 벤조피란;
(7) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-클로로페닐)유레이도 벤조피란;
(8) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(4-니트로페닐)유레이도 벤조피란;
(9) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-벤질유레이도 벤조피란;
(10) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-부틸유레이도 벤조피란;
(11) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-시클로헥실유레이도 벤조피란;
(12) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(13) 2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-부톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(14) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-페닐유레이도 벤조피란;
(15) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(4-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(16) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(17) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(18) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(4-메틸페닐)유레이도 벤조피란;
(19) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2,6-디메틸페닐)유레이도 벤조피란;
(20) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-에틸페닐)유레이도 벤조피란;
(21) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(4-플루오로페닐)유레이도 벤조피란;
(22) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-클로로페닐)유레이도 벤조피란;
(23) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(4-니트로페닐)유레이도 벤조피란;
(24) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-부틸유레이도 벤조피란;
(25) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-시클로헥실유레이도 벤조피란;
(26) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(27) 2-에톡시메틸-2-메틸-6-(2-부톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(28) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-페닐유레이도 벤조피란;
(29) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(4-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(30) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(31) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2,6-디메틸페닐)유레이도 벤조피란;
(32) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-에틸페닐)유레이도 벤조피란;
(33) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(4-플루오로페닐)유레이도 벤조피란;
(34) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-플루오로페닐)유레이도 벤조피란;
(35) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-클로로페닐)유레이도 벤조피란;
(36) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(4-니트로페닐)유레이도 벤조피란;
(37) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-부틸유레이도 벤조피란;
(38) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-에틸유레이도 벤조피란;
(39) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-시클로헥실유레이도 벤조피란;
(40) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-에톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(41) 2-벤질옥시메틸-2-메틸-6-(2-부톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란;
(42) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-페닐유레이도 벤조피란;
(43) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(4-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(44) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-메톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(45) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-에톡시페닐)유레이도 벤조피란;
(46) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2,6-디메틸페닐)유레이도 벤조피란;
(47) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-에틸페닐)유레이도 벤조피란;
(48) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(4-플루오로페닐)유레이도 벤조피란;
(49) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-클로로페닐)유레이도 벤조피란;
(50) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(4-니트로페닐)유레이도 벤조피란;
(51) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-부틸유레이도 벤조피란;
(52) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-프로필유레이도 벤조피란;
(53) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-시클로헥실유레이도 벤조피란;
(54) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-에톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란; 및
(55) 2-(4-메톡시벤질옥시)메틸-2-메틸-6-(2-부톡시-2-옥소에틸)유레이도 벤조피란
으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이
출발물질인 화학식 2의 벤조피란 유도체를 화학식 3의 R2로 치환된 이소시아네이트 유도체와 반응시켜 치환기 R2로 치환된 유레이도기를 도입시키는 단계를 포함하여 이루어지는 제1항의 화학식 1의 R2가 도입된 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체의 제조방법
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제5항에 있어서,
상기 단계는 하기 화학식 4의 스캐빈저 레진을 첨가하여 미반응된 화학식 3의 이소시아네이트 유도체를 제거하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1의 R2가 도입된 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체의 제조방법
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제1항의 화학식 1의 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 항암제에 대한 다약제내성 조절 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서, 상기 화학식 1의 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 항암제에 대한 다약제내성을 유발하는 P-당단백질의 과발현을 억제함으로써 항암제에 대한 다약제내성을 조절 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 다약제내성 조절 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서, 상기 약학적 조성물을 항암제와 병용투여함으로써 다약제내성의 유발을 억제하여 항암제의 항암 효과를 증진시키는 것을 특징으로 하는 항암제에 대한 다약제내성 조절 또는 치료용 약학적 조성물
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제9항에 있어서, 상기 약학적 조성물을 항암제와 병용투여함으로써 병용투여되는 항암제의 용량을 감소시켜 항암제 단독 투여시 유발되는 정상세포에 대한 부작용을 감소시키는 것을 특징으로 하는 항암제에 대한 다약제내성 조절 또는 치료용 약학적 조성물
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