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(d) 하기 화학식 II의 화합물을 시아나이드 시약과 반응시켜 하기 화학식 III의 화합물을 형성하는 단계;(e) 화학식 III의 화합물을 R1Z1(상기 화학식에서, Z1은 이탈기임)과 반응시켜 하기 화학식 IV의 화합물을 형성하는 단계; 및(f) 화학식 IV의 화합물을 Y-X2-O-X1-Z2(상기 화학식에서, Z2는 이탈기임)와 반응시켜 화학식 I의 화합물을 형성하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제조하는 방법:[화학식 I][화학식 II][화학식 III][화학식 IV] 상기 식에서, R1 및 R3은 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬; 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;X1은 알킬렌, 치환된 알킬렌, 알케닐렌, 치환된 알케닐렌, 알키닐렌, 치환된 알키닐렌, 카보사이클릴렌, 치환된 카보사이클릴렌, 헤테로사이클릴렌 또는 치환된 헤테로사이클릴렌이고;X2는 공유 결합, 알킬렌 또는 치환된 알킬렌이고;Y는 로 이루어지는 군으로부터 선택되고;L1 및 L2는 각각 독립적으로 공유 결합, -O- 또는 -NR6-이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, -알킬렌-C(O)-O-R7, -(치환된 알킬렌)-C(O)-O-R7, -알킬렌-0-C(0)-O-R7 또는 -(치환된 알킬렌)-O-C(O)-O-R7이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬 또는 치환된 헤테로사이클릴알킬이고;G는 Cl, Br 또는 I이다
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제 1 항에 있어서,시아나이드 시약이 팔라듐(0) 또는 팔라듐(II) 촉매 및 시아나이드 이온 공급원을 포함하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,시아나이드 시약이, 알칼리 금속 시아나이드, 알칼리토 시아나이드, 전이 금속 시아나이드, CuCN, Zn(CN)2, 헥사시아노철산 칼륨, 트리알킬실릴시아나이드, 아세톤 시아노히드린 및 벤질티오시아네이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 시아나이드 이온 공급원을 포함하는 방법
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제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,시아나이드 시약이, Pd2dba3, Pd(dba)2, PdBr2, PdCl2, Pd(아세테이트)2, Pd(트리플루오로아세테이트)2, Pd(트리페닐포스핀)4, PdCl2(트리페닐포스핀)2, Pd(트리-tert-부틸포스핀)2 및 탄소 상의 Pd로 이루어지는 군으로부터 선택되는 팔라듐(0) 또는 팔라듐(II) 촉매를 포함하는 방법
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제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,시아나이드 시약이, 추가로 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(DPPF), 디(1-아다만틸)-1-부틸포스핀, 2-디-tert-부틸포스피노-1,1'-바이나프틸, 2-(디사이클로헥실포스피노)-2',6'-디메톡시-1,1'-바이페닐(S-Phos), 2-(디사이클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐(X-Phos), 1,5-비스(디페닐포스피노)펜탄, 트리(사이클로헥실)포스핀, 트리페닐포스핀 및 트리(부틸)포스핀으로 이루어지는 군으로부터 선택된 포스핀-함유 리간드를 포함하는 방법
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제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,시아나이드 시약이 Zn(CN)2의 시아나이드 이온 공급원을 포함하는 방법
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제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,화학식 II의 G가 Br인 방법
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제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,R1 및 R3이 각각 독립적으로 알킬인 방법
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제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,Y가 인 방법
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제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,Y-X2-O-X1-Z2가 알킬-C(O)-O-알킬렌-Z2이고, Z2가 Br 또는 I인 방법
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제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,Y-X2-O-X1-Z2가 CH3-C(O)-O-CH2-Br 또는 CH3-C(O)-O-CH2-I인 방법
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제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,R1이 에틸이고; R3이 이소프로필이고; Y-X2-O-X1-Z2가 CH3-C(O)-O-CH2Br인 방법
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제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,R1Z1이 알킬 브로마이드, 알킬 아이오다이드, 알킬 알킬설포네이트, 알킬 아릴설포네이트, 알킬 트리플레이트, 알킬 카보네이트, 알킬 플루오로설포네이트 및 디알킬 설페이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 알킬화제인 방법
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제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,(c) 하기 화학식 VI의 화합물을 가수분해함으로써 화학식 II의 화합물을 제조하는 단계를 추가로 포함하는 방법:[화학식 VI]상기 식에서, R8은 각각 하이드록실 보호기이다
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제 14 항에 있어서,(b) 하기 화학식 VII의 화합물을 산화시킴으로써 화학식 VI의 화합물을 제조하는 단계를 추가로 포함하는 방법:[화학식 VII]상기 식에서, R8은 각각 하이드록실 보호기이다
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제 15 항에 있어서,(a) 하기 화학식 VIII의 화합물을 3-클로로-5-메틸벤질 시아나이드, 3-브로모-5-메틸벤질 시아나이드 또는 3-아이오도-5-메틸벤질 시아나이드와 반응시키는 단계를 추가로 포함하는 방법:[화학식 VIII]
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제 14 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,R8이 각각 독립적으로 알킬 또는 아릴알킬인 방법
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제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,시아나이드 시약이 Pd2dba3, DPPF 및 Zn(CN)2를 포함하는 방법
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제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,화학식 III의 화합물을 금속 킬레이트제 및 활성화된 탄소 시약으로 처리하는 단계를 추가로 포함하는 방법
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제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,산화가 알칼리 금속 하이드라이드 및 O2와의 반응을 포함하는 방법
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