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1
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,
화학식 4의 α-설포닐옥시헤테로아릴케톤 화합물을 화학식 5의 펜타메틸사이클로펜타디에닐기를 함유하는 로듐 화합물 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시켜 이루어지는 광학활성을 갖는 화학식 1의 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조방법:
[반응식 1]
(상기 반응식 1에서 X는 산소 또는 황이고, Y는 톨루엔설포닐옥시 또는 메탄설포닐옥시이다)
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제1항에 있어서, 상기 로듐 화합물 촉매는 하기 화학식 5로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조 방법
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3
제1항에 있어서, 상기 화학식 4의 α-설포닐옥시헤테로아릴케톤 화합물은 로듐 화합물에 대한 기질의 몰비(S/C)로서 100 내지 100,000 범위를 사용하는 것을 특징으로 하는 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조 방법
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4
제1항에 있어서, 상기 화학식 4의 α-설포닐옥시헤테로아릴케톤 화합물은 로듐 화합물에 대한 기질의 몰비(S/C)로서 1,000 내지 10,000 범위를 사용하는 것을 특징으로 하는 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조 방법
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5
제1항에 있어서, 상기 수소공여체는 포름산 또는 그의 금속염 또는 암모늄염, 또는 포름산과 아민의 공비화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조 방법
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6
제5항에 있어서, 상기 수소공여체는 용매의 사용 없이 또는 용매에 용해시켜 사용되고, 상기 용매는 에틸아세테이트, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 테트라하이드로퓨란(THF), 아세토니트릴 및 이소프로판올로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매를 사용하는 것을 특징으로 하는 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체의 제조 방법
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7
하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 방법으로 제조된 화학식 1의 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체를 니트릴 화합물과 반응시켜 화학식 7의 니트릴 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조된 화학식 7의 니트릴 화합물을 환원반응시켜 화학식 8의 아민 화합물을 제조하는 단계(단계 2);
상기 단계 2에서 제조된 화학식 8의 아민 화합물을 고리화 반응시켜 화학식 9의 화합물을 제조하는 단계(단계 3);
상기 단계 3에서 제조된 화학식 9의 화합물의 질소에 알킬기를 도입시켜 화학식 10의 화합물을 제조하는 단계(단계 4); 및
상기 단계 4에서 제조된 화학식 10의 화합물을 탈고리화 반응시켜 화학식 2의 알킬아민-알코올 화합물을 제조하는 단계(단계 5)를 포함하여 이루어지는 거울상 이성질체적으로 순수한 헤테로아릴-아미노 알코올의 제조방법:
[반응식 2]
(상기 반응식 2에서 X는 산소 또는 황이고, Y는 톨루엔설포닐옥시 또는 메탄설포닐옥시이며, R은 C1 내지 C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬이다)
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8
제7항에 있어서, 상기 단계 1의 니트릴 화합물은 시안화나트륨 또는 시안화칼륨인 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 헤테로아릴-아미노 알코올의 제조방법
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9
제7항에 있어서, 상기 단계 2의 환원반응은 보란 디메틸 설파이드 착제의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 헤테로아릴-아미노 알코올의 제조방법
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10
제7항에 있어서, 상기 단계 3의 고리화 반응은 디에틸 카보네이트(diethyl carbonate), 포스겐(phosgene), 디포스겐(diphosgene), 트리포스겐(diphosgene) 및 카보닐 디이미다졸(carbonyl diimidazole)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 헤테로아릴-아미노 알코올의 제조방법
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11
하기 반응식 3에 나타난 바와 같이,
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 기재된 방법으로 제조된 화학식 1c의 2-설포닐옥시-1-헤테로아릴에탄올 유도체를 니트릴 화합물과 반응시켜 화학식 7c의 니트릴 화합물을 제조하는 단계(단계 A);
상기 단계 A에서 제조된 화학식 7c의 니트릴 화합물을 환원반응시켜 화학식 8c의 아민 화합물을 제조하는 단계(단계 B);
상기 단계 B에서 제조된 화학식 8c의 아민 화합물을 고리화 반응시켜 화학식 9c의 화합물을 제조하는 단계(단계 C);
상기 단계 C에서 제조된 화학식 9c의 화합물의 질소에 메틸기를 도입시켜 화학식 10c의 화합물을 제조하는 단계(단계 D);
상기 단계 D에서 제조된 화학식 10c의 화합물을 탈고리화 반응시켜 화학식 2c의 메틸아민-알코올 화합물을 제조하는 단계(단계 E); 및
상기 단계 E에서 제조된 화학식 2c의 메틸아민-알코올 화합물에 나프틸기를 도입시켜 화학식 3의 둘록세틴을 제조하는 단계(단계 F)를 포함하여 이루어지는 거울상 이성질체적으로 순수한 화학식 3의 둘록세틴의 제조방법:
[반응식 3]
(상기 반응식 3에서 Y는 톨루엔설포닐옥시 또는 메탄설포닐옥시이다)
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제11항에 있어서, 상기 단계 A의 니트릴 화합물은 시안화나트륨 또는 시안화칼륨인 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 둘록세틴의 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 단계 B의 환원반응은 보란 디메틸 설파이드 착제의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 둘록세틴의 제조방법
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14
제11항에 있어서, 상기 단계 C의 고리화 반응은 디에틸 카보네이트(diethyl carbonate), 포스겐(phosgene), 디포스겐(diphosgene), 트리포스겐(diphosgene) 및 카보닐 디이미다졸(carbonyl diimidazole)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 거울상 이성질체적으로 순수한 둘록세틴의 제조방법
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