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정상 동물에 구아니딘계 화합물을 투여하여 폐 섬유증을 유발하는 단계를 포함하는 폐 섬유증 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 구아니딘계 화합물의 투여는 기도내 투여, 비부 흡입, 또는 전신노출 흡입의 방식으로 수행되는 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 구아니딘계 화합물은 폴리헥사메틸렌구아니딘 포스페이트(PHMG-P), 폴리헥사메틸렌구아니딘 클로라이드, 폴리-[2-(2-에톡시)-에톡시에틸]-구아니디니움-클로라이드(PGH) 및 폴리헥사메틸렌 바이구아니딘 히드로클로라이드(PHMB)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 구아니딘계 화합물은 폴리헥사메틸렌구아니딘 포스페이트인 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 구아니딘계 화합물의 투여량은 동물의 단위체중(kg)당 0
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제1항에 있어서, 상기 구아니딘계 화합물의 투여용량은 30 내지 250 ul인, 동물모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 동물은 인간을 제외한 포유동물인 것인, 동물모델의 제조방법
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제1항의 방법에 의해 제조된 폐 섬유증을 갖는 동물모델
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제8항에 있어서, 상기 폐 섬유증 동물모델은 정상동물과 비교하여,체중의 감소 및 폐 질량의 증가; IL-1β(interleukin-1β, IL-6(interleukin-6), 또는 CXCL1(Chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 의 농도 증가; IFN-γ(Interferon-gamma)의 농도 감소; 피브로넥틴 유전자, MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1) 유전자, MMP(metalloproteinases) 2 유전자, 또는 MMP 12 유전자 발현량의 증가;피브로넥틴 또는 MMP 9 단백질 발현량의 증가; TIMP(tissue inhibitor of metalloproteinases)-1 단백질 발현량의 감소; 및 폐의 염증세포 침윤 및 콜라겐 침착; 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 특성을 갖는 동물모델
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제8항에 있어서, 상기 폐 섬유증 동물모델은 정상동물과 비교하여,체중의 5 내지 40 % 감소 및 폐 질량의 10 내지 200 % 증가;IL-1β, IL-6, 또는 CXCL1의 150 내지 1000% 농도 증가; IFN-γ의 10 내지 60% 농도 감소;피브로넥틴 유전자, MCP-1 유전자, MMP 2 유전자, 또는 MMP 12 유전자 발현량의 150 내지 5000 % 증가; 피브로넥틴 또는 MMP 9 단백질 발현량의 10 내지 1000 % (단위 특정)증가;TIMP-1 단백질 발현량의 10 내지 80 % 감소; 및폐의 염증세포 침윤 및 콜라겐 침착의 10 내지 1000% 증가; 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 특성을 갖는 동물모델
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제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 동물모델에 후보물질을 처리하는 단계; 상기 후보물질이 처리된 동물모델에서 폐 섬유증의 개선 또는 치료 정도를 평가하여 후보물질을 폐 섬유증 치료용 약물로 결정하는 단계를 포함하는 폐 섬유증 치료용 약물 스크리닝 방법
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제11항에 있어서, 상기 결정하는 단계는 후보물질을 처리한 군이 생리식염수, 멸균증류수, 카르복시메틸셀룰로스 또는 PBS(phosphate buffered saline)를 처리한 대조군과 비교하여, 체중의 증가 및 폐 질량의 감소;IL-1β, IL-6, 또는 CXCL1의 농도 감소; IFN-γ의 농도 증가; 피브로넥틴 유전자, MMP 2 유전자, MMP 12 유전자 또는 MCP-1 유전자의 발현량 감소; 피브로넥틴 또는 MMP 9 단백질 발현량 감소; TIMP-1 단백질 발현량 증가; 및폐의 염증세포 침윤 및 콜라겐 침착 상태 감소; 로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 결과인 경우, 상기 후보물질을 폐 섬유증 치료용 약물로 결정하는 것인, 약물 스크리닝 방법
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정상 동물에 후보물질을 처리하는 단계; 상기 동물에 구아니딘계 화합물을 투여하는 단계; 및 상기 구아니딘계 화합물이 투여된 동물의 폐 섬유화 정도를 평가하여 후보물질을 폐 섬유증 예방용 약물로 결정하는 단계를 포함하는 폐 섬유증 예방용 약물 스크리닝 방법
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제13항에 있어서, 상기 결정하는 단계는 후보물질을 처리한 군이 후보물질 대신에 생리식염수, 멸균증류수, 카르복시메틸셀룰로스 또는 PBS(phosphate buffered saline)를 처리한 대조군과 비교하여, 체중의 증가 및 폐 질량의 감소;IL-1β, IL-6, 또는 CXCL1의 농도 감소; IFN-γ의 농도 증가; 피브로넥틴 유전자, MMP 2 유전자, MMP 12 유전자 또는 MCP-1 유전자의 발현량 감소; 피브로넥틴 또는 MMP 9 단백질 발현량 감소; TIMP-1 단백질 발현량 증가; 및폐의 염증세포 침윤 및 콜라겐 침착 상태 감소;인 경우, 상기 후보물질을 폐 섬유증 예방용 약물로 결정하는 것인, 약물 스크리닝 방법
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