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신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 NFAT5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2015139561
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 NFAT5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로써, 본 발명에 따른 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 물성 개선으로 경구 흡수율이 기존의 프로토베르베린보다 현저히 증가되었고, 직접적으로 NFAT5의 전사를 억제시켜 NFAT5 활성 및 염증성 사이토카인의 분비를 억제하고 류마티스 관절염 마우스에서 NFAT5의 발현을 감소시킴을 확인함으로써, NFAT5의 활성 관련 질환, 특히 류마티스 관절염 또는 염증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Int. CL C07D 491/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61K 31/4355 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61K 31/4375 (2006.01)
CPC C07D 491/14(2013.01) C07D 491/14(2013.01) C07D 491/14(2013.01) C07D 491/14(2013.01) C07D 491/14(2013.01)
출원번호/일자 1020140193586 (2014.12.30)
출원인 한국화학연구원, 가톨릭대학교 산학협력단
등록번호/일자 10-1656394-0000 (2016.09.05)
공개번호/일자 10-2015-0080427 (2015.07.09) 문서열기
공고번호/일자 (20160923) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020130168600   |   2013.12.31
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2014.12.30)
심사청구항수 11

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 가톨릭대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서초구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 조희영 대한민국 대전광역시 유성구
2 임희종 대한민국 대전광역시 유성구
3 이계형 대한민국 대전광역시 유성구
4 박우규 대한민국 충청북도 청주시 흥덕구
5 김현영 대한민국 대전광역시 유성구
6 정대영 대한민국 대전광역시 유성구
7 김완욱 대한민국 서울특별시 서초구
8 조철수 대한민국 서울특별시 용산구
9 박수정 대한민국 경기도 용인시
10 한은진 대한민국 경상남도 창원시 성산구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 가톨릭대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서초구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2014.12.30 수리 (Accepted) 1-1-2014-1279094-45
2 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2015.03.05 수리 (Accepted) 4-1-2015-0012383-55
3 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2016.02.22 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0136763-10
4 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2016.04.13 수리 (Accepted) 1-1-2016-0354088-10
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2016.04.13 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2016-0354091-47
6 등록결정서
Decision to grant		 2016.08.23 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0605479-15
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149242-13
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149265-52
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.11.21 수리 (Accepted) 4-1-2019-5245084-94
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번호 청구항
1 1
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4 4
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5 5
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6 6
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하기 화학식 1로 표시되는 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1] 상기 화학식 1에서 A가 -C(=O)- 또는 -NHC(=O)-인데, A가 -C(=O)-인 경우, R은 하이드록시, 아미노, 직쇄 또는 측쇄의 C1-2알콕시 또는 비치환 또는 할로겐으로 하나 이상 치한된 페닐이고;A가 -NHC(=O)-인 경우, R은 비치환 또는 할로겐으로 하나 이상 치환된 페닐이다
8 8
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9 9
제7항에 있어서,상기 8-옥소프로토베르베린 유도체는:10) 13-에틸-9,10-디메톡시-8-옥소-6,8-디하이드로-5H-[1,3]디옥솔로[4,5-g]이소퀴놀리노[3,2-a]이소퀴놀린-13-카르복실레이트;11) 9,10-디메톡시-8-옥소-6,8-디하이드로-5H-[1,3]디옥솔로[4,5-g]이소퀴놀리노[3,2-a]이소퀴놀린-13-카르복실산;12) 9,10-디메톡시-8-옥소-6,8-디하이드로-5H-[1,3]디옥솔로[4,5-g]이소퀴놀리노[3,2-a]이소퀴놀린-13-카르복사마이드; 및13) N-(2-플루오로페닐)-9,10-디메톡시-8-옥소-6,8-디하이드로-5H-[1,3]디옥솔로[4,5-g]이소퀴놀리노[3,2-a]이소퀴놀린-13-카르복사마이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 8-옥소프로토베르베린 유도체
10 10
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 4로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 얻은 화학식 4로 표시되는 화합물을 염기 조건 하에서 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 2)를 포함하는 화학식 1로 표시되는 제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서, A 및 R은 제7항에서 정의한 바와 같고, X1 및 X2는 할로겐이다)
11 11
제10항에 있어서,상기 단계 2는 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,화학식 4로 표시되는 화합물을 환원반응시켜 화학식 5로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 A); 및상기 단계 A에서 얻은 화학식 5로 표시되는 화합물을 산화반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 B);를 포함하는 단계인 것을 특징으로 하는 화학식 1로 표시되는 제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체의 제조방법:[반응식 2](상기 반응식 2에서, A 및 R은 제7항에서 정의한 바와 같고, X2는 할로겐이다)
12 12
제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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14 14
제12항에 있어서,상기 관절염은 류마티스 관절염인 것을 특징으로 하는 관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
15 15
제12항에 있어서,상기 자가면역질환은 전신성 경피증, 홍반성 낭창, 아토피 피부염, 베체씨병, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 및 그레이브씨 갑상선 항진증으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
16 16
제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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18 18
제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효한 양으로 인간을 제외한 개체에 투여하는 것을 포함하는 관절염 또는 자가면역질환의 예방, 개선 또는 치료 방법
19 19
관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료제로 사용하기 위한 제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
20 20
관절염 또는 자가면역질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 사용하기 위한 제7항의 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 US09650389 US 미국 FAMILY
2 US20160251368 US 미국 FAMILY
3 WO2015102380 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

DOCDB 패밀리 정보

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순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 US2016251368 US 미국 DOCDBFAMILY
2 US9650389 US 미국 DOCDBFAMILY
순번, 연구부처, 주관기관, 연구사업, 연구과제의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 국가R&D 연구정보 정보 표입니다.
순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 한국화학연구원 기관고유사업 시드형 유효물질 파이프라인 구축
2 보건복지가족부 가톨릭대학교 의과대학 산학협력단 보건의료기술진흥사업 신생혈관 형성조절을 통한 만성 관절염 치료기술 개발