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히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬아미노나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는항암제용 약학 조성물

  • 기술번호 : KST2015139585
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 하기 화학식 1의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체(alkylamino naphthalenyloxymethyl propenyl hydroxybenzamide derivatives), 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체는 히스톤 디아세틸라제(histone deacetylase)의 효소활성을 효과적으로 저해하여 종양세포의 증식을 억제하는데 유용하게 사용될 수 있다. <화학식 1>상기 식에서, R1은 수소 또는 메틸이고;R2는 각각 독립적으로 C1-2알킬, 하이드록시C1-2알킬, 할로C1-2알킬, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노메틸, 피페라지닐, 다이C1-2알킬아미노C1-3알킬, 피페리디닐C1-2알킬, 몰포리노C1-2알킬 및 피페라지노C1-2알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C1-2알킬이거나;R1 및 R2는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성한다.
Int. CL A61P 35/00 (2006.01) C07D 295/112 (2006.01) C07D 295/155 (2006.01)
CPC C07D 295/155(2013.01) C07D 295/155(2013.01) C07D 295/155(2013.01) C07D 295/155(2013.01) C07D 295/155(2013.01)
출원번호/일자 1020050103689 (2005.11.01)
출원인 한국화학연구원, 크리스탈지노믹스(주)
등록번호/일자 10-0718493-0000 (2007.05.09)
공개번호/일자 10-2007-0047024 (2007.05.04) 문서열기
공고번호/일자 (20070516) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2005.11.01)
심사청구항수 23

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 크리스탈지노믹스(주) 대한민국 경기도 성남시 분당구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이철해 대한민국 충남 공주시
2 정희정 대한민국 대전광역시 서구
3 김재학 대한민국 대전광역시 유성구
4 정원장 대한민국 대전광역시 유성구
5 조중명 대한민국 서울특별시 송파구
6 노성구 대한민국 대전광역시 유성구
7 이태규 대한민국 대전광역시 유성구
8 현영란 대한민국 서울특별시 송파구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 장성구 대한민국 서울특별시 서초구 마방로 ** (양재동, 동원F&B빌딩)(제일특허법인(유))
2 이현실 대한민국 서울특별시 서초구 마방로 ** (양재동, 동원F&B빌딩)(제일특허법인(유))

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전 유성구
2 크리스탈지노믹스(주) 대한민국 서울 송파구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 특허출원서
Patent Application
2005.11.01 수리 (Accepted) 1-1-2005-0627588-72
2 보정요구서
Request for Amendment
2005.11.03 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2005-0111802-39
3 서지사항보정서
Amendment to Bibliographic items
2005.11.07 수리 (Accepted) 1-1-2005-5133325-12
4 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2006.04.06 수리 (Accepted) 4-1-2006-5046723-44
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2006.11.06 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2006-0652185-43
6 명세서등보정서
Amendment to Description, etc.
2006.12.11 불수리 (Non-acceptance) 1-1-2006-0913463-95
7 서류반려이유안내서
Notice of Reason for Return of Document
2006.12.18 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2006-0153246-61
8 의견서
Written Opinion
2007.01.05 수리 (Accepted) 1-1-2007-0013423-48
9 명세서등보정서
Amendment to Description, etc.
2007.01.05 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2007-0013407-17
10 서류반려안내서
Notification for Return of Document
2007.01.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2007-0010313-03
11 등록결정서
Decision to grant
2007.03.16 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2007-0138955-15
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.04.16 수리 (Accepted) 4-1-2008-5059312-66
13 출원인정보변경(경정)신고서
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2008.05.14 수리 (Accepted) 4-1-2008-5074743-27
14 출원인정보변경(경정)신고서
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2008.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2008-5208083-56
15 출원인정보변경(경정)신고서
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2011.11.18 수리 (Accepted) 4-1-2011-5231014-49
16 출원인정보변경(경정)신고서
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2013.10.24 수리 (Accepted) 4-1-2013-0049637-33
17 출원인정보변경(경정)신고서
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2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149265-52
18 출원인정보변경(경정)신고서
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2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149242-13
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체 화합물:<화학식 1>상기 식에서, R1은 수소 또는 메틸이고;R2는 각각 독립적으로 하이드록시, 피페리디닐, 몰포리닐, 사이아노, C1-6알킬피페라지닐, 다이C1-6알킬아미노, 및 피롤리디닐로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6알킬, 또는 C1-6알킬로 치환된 피롤리디닐이거나; R1 및 R2는 서로 연결되어 그들이 부착된 질소 원자와 함께 몰포리닐, 피페리디닐, 다이C1-6알킬아미노피롤리딘, 하이드록시아제티딘, 또는 메틸피페라지닐 고리를 형성한다
2 2
제 1항에 있어서,하기 화합물들로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:4-((Z)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-2-((피페리딘-1-일)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-2-((몰포리노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시)프로프-1-엔일))-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시)프로프-1-엔일))-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(다이메틸아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(N-메틸-N-하이드록시에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)메틸)-2-(나프탈렌-1-일옥시)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(N-메틸-1-메틸피롤리딘-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(N-메틸-1-사이아노메틸-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-N-메틸아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(3-(다이에틸아미노)피롤리딘-1-일)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(3-(다이메틸아미노)프로필)-N-메틸아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-(다이메틸아미노)에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-(다이에틸아미노)에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-(피롤리딘-1-일)에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-(피페리딘-1-일)에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-몰포리노에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드;4-((Z)-3-(3-다이메틸아미노)프로필아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드; 및4-((Z)-3-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노)-2-((나프탈렌-1-일옥시)메틸)프로프-1-엔일)-N-하이드록시벤즈아마이드
3 3
1) 하기 화학식 2의 화합물을 1,4-다이아자비사이클로[2,2,2]옥탄(DABCO) 존재하에서 알킬아크릴레이트와 베일리스 힐만(Baylis Hillman) 반응을 수행하여 하기 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계;2) 화학식 3의 화합물을 유기용매 중에서 삼브롬화인(PBr3)과 반응시켜 화학식 4의 화합물을 제조하는 단계;3) 화학식 4의 화합물을 1-나프톨과 반응시켜 화학식 5의 화합물로 전환시키는 단계;4) 화학식 5의 화합물을 트라이플루오로아세트산(TFA)으로 가수분해 반응시켜 카복시프로페닐 벤조산메틸에스터를 제조한 후, 에틸클로로포메이트(ECC)로 처리하고 소듐보로하이드라이드로 환원시켜 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계;5) 화학식 6의 화합물을 비극성 용매에 녹인 후 트라이페닐포스핀(PPh3)과 테트라브로모메탄 (CBr4)을 첨가하고 브롬화 반응시켜 화학식 7의 화합물을 제조하는 단계;6) 화학식 7의 화합물을 2차 알킬아민 (R1R2NH)과 반응시켜 화학식 8의 화합물을 제조하는 단계;7) 화학식 8의 화합물을 무기염기 처리에 의해 가수분해 반응시켜 화학식 9의 화합물을 제조하는 단계; 및8) 화학식 9의 화합물을 유기용매 중에서 N-메탄술포닐옥시-6-트라이플루오로 벤조트리아졸(FMS) 처리에 의해 트라이메틸실릴옥시아민(NH2OSiMe3)과 아실화 반응시킨 후 수용성 무기산으로 트라이메틸실릴기를 제거하는 단계를 포함하는, 화학식 1의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체에서 R1이 메틸인 화합물의 제조방법
4 4
제 3항에 있어서,단계 1)에서는 베일리스 힐만 반응에 의해 알데하이드와 알킬아크릴레이트가 1,4-다이아자비사이클로[2,2,2]옥탄(DABCO) 존재하에서 반응하여 알콕시카보닐 하이드록시 알릴 화합물이 생성되는 것을 특징으로 하는 제조방법
5 5
제 4항에 있어서,알킬아크릴레이트가 에틸아크릴레이트, 아이소뷰틸아크릴레이트 및 t-뷰틸아크릴레이트로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
6 6
제 3항에 있어서,단계 2)의 반응이 빙냉하에서 이루어지고, 유기용매가 에틸에테르, 테트라하이드로퓨란, 다이클로로메탄 및 다이클로로에탄으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
7 7
제 3항에 있어서,단계 3)의 반응이 유기용매 중에서 유기염기 또는 무기염기를 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법
8 8
제 7항에 있어서,유기용매가 아세톤, 아세토나이트릴, 다이클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기염기가 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘으로 구성된 군으로부터 선택되고, 무기염기가 탄산칼륨, 중탄산나트륨 및 탄산나트륨으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
9 9
제 3항에 있어서,단계 4)에서 에틸클로로포메이트 처리가 용매를 사용하여 빙냉하에서 수행되고, 소듐보로하이드라이드 환원시 물을 적가하는 것을 특징으로 하는 제조방법
10 10
제 9항에 있어서, 용매가 테트라하이드로퓨란, 1,4-다이옥산, 다이클로로메탄 및 클로로폼으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
11 11
제 3항에 있어서, 단계 5)에서 비극성 용매가 다이클로로메탄, 클로로폼, 테트라하이드로퓨란 및 다이클로로에탄으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
12 12
제 3항에 있어서,단계 6)의 반응이 유기용매 중에서 유기염기 또는 무기염기를 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법
13 13
제 12항에 있어서,유기용매가 아세톤, 아세토나이트릴, 다이클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기염기가 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘으로 구성된 군으로부터 선택되고, 무기염기가 탄산칼륨, 중탄산나트륨 및 탄산나트륨으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
14 14
제 3항에 있어서,단계 8)에서 유기용매가 N,N-다이메틸폼아마이드, 다이메틸설폭사이드, 테트라하이드로퓨란 및 다이클로로메탄으로 구성된 군으로부터 선택되고, 수용성 무기산이 염산, 황산, 초산 및 인산으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기산이 트라이플루오로초산, 초산 및 시트르산으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
15 15
1) 하기 화학식 7의 화합물을 1차 알킬아민(R2NH2)과 반응시켜 하기 화학식 10의 화합물을 제조하는 단계;2) 화학식 10의 화합물을 비극성 용매에 녹이고 t-뷰틸 다이카보네이트를 이용하여 아민을 보호하여 하기 화학식 11의 화합물을 제조하는 단계;3) 화학식 11의 화합물을 무기염기 처리에 의해 가수분해 반응시켜 하기 화학식 12의 화합물을 제조하는 단계; 및4) 화학식 12의 화합물을 유기용매 중에서 N-메탄술포닐옥시-6-트라이플루오로 벤조트리아졸(FMS)을 사용하여 트라이메틸실릴옥시아민 (NH2OSiMe3)과 아실화 반응시킨 후 수용성 무기산 혹은 유기산으로 트라이메틸실릴기과 t-뷰톡시카보닐기를 제거하는 단계를 포함하는, 화학식 1의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체에서 R1이 수소인 화합물의 제조방법
16 16
제 15항에 있어서,단계 1)의 반응이 유기용매 중에서 유기염기 또는 무기염기를 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법
17 17
제 16항에 있어서,유기용매가 아세톤, 아세토나이트릴, 다이클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기염기가 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘으로 구성된 군으로부터 선택되고, 무기염기가 탄산칼륨, 중탄산나트륨 및 탄산나트륨으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
18 18
제 15항에 있어서,단계 2)의 반응이 비극성 용매 중에서 유기염기와 촉매를 사용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법
19 19
제 18항에 있어서,비극성 용매가 다이클로로메탄, 클로로폼, 테트라하이드로퓨란, 1,4-다이옥산 및 다이클로로에탄으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기염기가 트라이에틸아민, 다이아이소프로필에틸아민 및 피리딘으로 구성된 군으로부터 선택되고, 촉매가 4-다이메틸아미노피리딘(DMAP)인 것을 것을 특징으로 하는 제조방법
20 20
제 15항에 있어서,단계 3)의 가수분해 반응이 알콜 수용액 또는 테트라하이드로퓨란 수용액에서 이루어지고, 무기염기가 수산화리튬, 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
21 21
제 20항에 있어서,알콜 수용액이 메탄올, 에탄올, 아이소프로판올, n-뷰탄올 및 t-뷰탄올 수용액으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
22 22
제 15항에 있어서,단계 4)에서 유기용매가 N,N-다이메틸폼아마이드, 다이메틸설폭사이드, 테트라하이드로퓨란 및 다이클로로메탄으로 구성된 군으로부터 선택되고, 수용성 무기산이 염산, 황산 및 인산으로 구성된 군으로부터 선택되고, 유기산이 트라이플루오로초산, 초산 및 시트르산으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
23 23
제 1항의 화학식 1의 알킬아미노 나프탈렌일옥시메틸 프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물
24 24
삭제
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
국가 R&D 정보가 없습니다.