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다음 화학식 1로 표시되는 퀴나졸린 유도체, 이의 약제학적 허용 가능한 염, 또는 이의 이성질체 :[화학식 1] 상기 화학식 1에서, m은 1 내지 5의 정수이고; R1은 수소원자, 할로젠원자, 히드록시기, C1-6의 할로알킬기, 시아노기, C1-6의 알킬기, C1-6의 알콕시기, 메틸티오기, 니트로기, 또는 -NR4R5(이때, R4 및 R5는 서로 같거나 다른 것으로, 각각 수소원자 또는 C1-6의 알킬기)이고; R2 및 R3은 서로 같거나 다른 것으로, 각각 수소원자, C1-6의 알킬기, C2-3의 히드록시알킬기, 또는 치환된 벤질기(이때, 치환기는 수소원자, 할로젠원자, 히드록시기, C1-6의 알킬기 또는 C1-6의 알콕시기)이고; 또는 R2 및 R3는 이들이 결합되어 있는 N과 함께 또는 O, S, 및 NR6에서 선택된 또다른 헤테로원자와 함께 서로 고리로 연결된 피페리딘, 피롤리딘, 몰폴린, 또는 피페라진기(이때, R6은 수소원자, C1-6의 알킬기 또는 C3-7의 시클로알킬기)를 나타낸다
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제 1 항에 있어서, 상기 m은 1 내지 5의 정수이고; R1은 수소원자, 할로젠원자, C1-6의 할로알킬기, C1-6의 알킬기, 또는 C1-6의 알콕시기이고; R2 및 R3는 서로 같거나 다른 것으로, 각각 C1-6의 알킬기, 또는 C2-3의 히드록시알킬기이거나; 또는 R2 및 R3는 이들이 결합되어 있는 N과 함께 또는 O, 및 NR6에서 선택된 또다른 헤테로원자와 함께 서로 고리로 연결된 피페리딘, 피롤리딘, 몰폴린, 또는 피페라진기(이때, R6은 수소원자, C1-6의 알킬기 또는 C3-7의 시클로알킬기)를 형성하는 것임을 특징으로 하는 화합물
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제 1 항에 있어서, 상기 m은 1 내지 5의 정수이고; R1은 수소원자, 할로젠원자, 트리플루오로메틸기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 또는 메톡시기이고; R2 및 R3 는 서로 같거나 다른 것으로 에틸기, 또는 히드록시에틸기이거나, 또는 R2 및 R3가 서로 고리로 연결되어 피페리딘, 피롤리딘, 몰폴린, 또는 N-메틸피페라진기를 형성하는 것임을 특징으로 하는 화합물
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제 1 항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 퀴나졸린 유도체가 (3-클로로페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로페닐)-{7-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-에틸]-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일}-아민; (3-클로로페닐)-[7-(2-피페리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로페닐)-[7-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로페닐)-[7-(2-디에틸아미노-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; 2-[{2-[4-(3-클로로페닐아미노)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-7-일]-에틸}-(2-히드록시에틸)-아미노]-에탄올; (3-브로모페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-브로모페닐)-{7-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-에틸]-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일}-아민; (3-브로모페닐)-[7-(2-피페리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-브로모페닐)-[7-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-브로모페닐)-[7-(2-디에틸아미노-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; 2-[{2-[4-(3-브로모페닐아미노)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-7-일]-에틸}-(2-히드록시에틸)-아미노]-에탄올; (3-클로로-4-플루오로페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로-4-플루오로페닐)-{7-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-에틸]-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일}-아민; (3-클로로-4-플루오로페닐)-[7-(2-피페리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로-4-플루오로페닐)-[7-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (3-클로로-4-플루오로페닐)-[7-(2-디에틸아미노-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; 2-[{2-[4-(3-클로로-4-플루오로페닐아미노)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-7-일]-에틸}-(2-히드록시에틸)-아미노]-에탄올; (4-브로모-2-플루오로페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (4-브로모-2-플루오로페닐)-{7-[2-(4-메틸피페라진-1-일)-에틸]-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일}-아민; (4-브로모-2-플루오로페닐)-[7-(2-피페리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (4-브로모-2-플루오로페닐)-[7-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; (4-브로모-2-플루오로페닐)-[7-(2-디에틸아미노-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; [7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-(3-트리플루오로메틸페닐)-아민; [7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-(4-프로필페닐)-아민; (4-브로모페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민; 및 (3-클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-[7-(2-몰폴린-1-일-에틸)-7,8-디히드로-[1,4]디옥시노[2,3-g]퀴나졸린-4-일]-아민 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 화합물
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5
제 1 항에 있어서, 상기 약학적으로 허용 가능한 염이 유리산(free acid)에 의해 형성되는 산부가염의 형태인 것임을 특징으로 하는 화합물
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6
제 5 항에 있어서, 상기 유리산이 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸말리산, 글루콘산, 메탄술폰산, 글리콘산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루투론산, 엠본산, 글루탐산 및 아스파트산 중에서 선택된 유기산이거나, 또는 브롬산, 황산 및 인산 중에서 선택된 무기산인 것임을 특징으로 하는 화합물
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7
다음 화학식 2로 표시되는 디옥시노 퀴나졸린 화합물과 다음 화학식 3으로 표시되는 아닐린 화합물을 결합반응시켜 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 과정,상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 탈보호 반응하여 다음 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 과정, 및상기 화학식 5로 표시되는 화합물의 히드록시기를 술포닐옥시기 및 할로젠 중에서 선택된 이탈기로 전환한 후에, HNR2R3로 표시되는 아민 화합물과 결합반응하여 다음 화학식 1로 표시되는 3환 구조의 퀴나졸린 유도체 또는 이의 이성질체를 제조하는 과정으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제조방법 :상기에서, R1, R2, R3, 및 m은 각각 상기 청구항 1에서 정의한 바와 같다
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8
제 7 항에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 디옥시노 퀴나졸린 화합물은 라세미체 또는 광학 이성질체인 것을 특징으로 하는 제조방법
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9
다음 화학식 1로 표시되는 퀴나졸린 유도체, 이의 약제학적 허용 가능한 염, 이의 용매화물, 또는 이의 이성질체가 함유된 것임을 특징으로 하는 종양질환 치료용 약제조성물 : [화학식 1] 상기 화학식 1에서, m은 1 내지 5의 정수이고; R1은 수소원자, 할로젠원자, 히드록시기, C1-6의 할로알킬기, 시아노기, C1-6의 알킬기, C1-6의 알콕시기, 메틸티오기, 니트로기, 또는 -NR4R5(이때, R4 및 R5는 서로 같거나 다른 것으로, 각각 수소원자 또는 C1-6의 알킬기)이고; R2 및 R3은 서로 같거나 다른 것으로, 각각 수소원자, C1-6의 알킬기, C2-3의 히드록시알킬기, 또는 치환된 벤질기(이때, 치환기는 수소원자, 할로젠원자, 히드록시기, C1-6의 알킬기 또는 C1-6의 알콕시기)이고; 또는 R2 및 R3는 이들이 결합되어 있는 N과 함께 또는 O, S, 및 NR6에서 선택된 또다른 헤테로원자와 함께 서로 고리로 연결된 5 내지 7원의 헤테로시클릭기(이때, R6은 수소원자, C1-6의 알킬기 또는 C3-7의 시클로알킬기)를 나타낸다
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제 9 항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여제 또는 주사제로 제형화된 것임을 특징으로 하는 종양질환 치료용 약제 조성물
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제 10 항에 있어서, 상기 경구 투여 제형이 정제, 캡슐제 및 분말제 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 종양질환 치료용 약제 조성물
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제 10 항에 있어서, 상기 경구 투여 제형이 정제, 캡슐제 및 분말제 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 종양질환 치료용 약제 조성물
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