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1
하기 화학식 1의 구조를 가지는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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| 2 |
2
제1항에 있어서, 아릴기는 탄소수 C6~C14의 아릴기이고, 아미노기는 NH2, NHR7 또는 NR7R8이고 (여기에서 R7 및 R8는 탄소수 C1~C6의 알킬기이다), 할로겐 원자는 불소, 염소, 브롬 및 요오드이고, 알킬기는 탄소수 C1~C6의 알킬기이고, 알케닐기는 탄소수 C2~C6의 알케닐기이고, 알키닐기는 탄소수 C2~C6의 알키닐기이고, 할로알킬기는 하나 이상의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자가 치환된 탄소수 C1~C6의 알킬기이고, 알콕시기는 탄소수 C1~C6의 알콕시기이고, 헤테로사이클릭기는 탄소수 C3~C7의 헤테로사이클로알킬, C3~C7의 헤테로사이클로알킬(C1~C8)알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴(C1~C8)알킬기인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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3
제2항에 있어서, 아릴기는 탄소수 C6~C14의 아릴기이고, 아미노기는 NH2, NHR7 또는 NR7R8이고 (여기에서 R7 및 R8는 탄소수 C1~C4의 알킬기이다), 할로겐 원자는 염소 또는 브롬이고, 알킬기는 탄소수 C1~C4의 알킬기이고, 알케닐기는 탄소수 C2~C4의 알케닐기이고, 알키닐기는 탄소수 C2~C4의 알키닐기이고, 할로알킬기는 하나 이상의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자가 치환된 탄소수 C1~C4의 알킬기이고, 알콕시기는 탄소수 C1~C4의 알콕시기이고, 헤테로사이클릭기는 탄소수 C3~C7의 헤테로사이클로알킬, C3~C7의 헤테로사이클로알킬(C1~C6)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1~C6)알킬기인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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4
제3항에 있어서, 탄소수 C6~C14의 아릴기는 페닐, 나프틸, 페난트릴, 안트라실, 인데닐, 아줄레닐, 비페닐, 비페닐레닐 또는 플루오레닐기를 포함하고, 아미노기는 NH2, NHR7 또는 NR7R8이고 (여기에서 R7 및 R8는 탄소수 C1~C4 알킬기이다), 할로겐 원자는 염소 또는 브롬을 포함하고, 탄소수 C1~C4 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2차-부틸 또는 3차-부틸기이고, 탄소수 C2~C4 알케닐기는 비닐, 알릴, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐 또는 이소부테닐기이고, 탄소수 C2~C4 알키닐기는 프로파질, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐 또는 3-부티닐기이고, 할로알킬기는 플로오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸 또는 트리클로로메틸기이고, 알콕시기는 탄소수 C1~C4의 알콕시기이고, 헤테로사이클릭기에서 적당한 헤테로사이클로알킬기는 피페리딜, 피페라지닐 또는 모르폴리닐 기이고; 적당한 헤테로아릴기는 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 인돌일, 피라닐, 퓨릴, 벤조퓨릴, 티에닐, 벤즈티에닐, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴기인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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5
제1항에 있어서, R1은 수소, 니트로, 아미노, 할로겐 또는 알킬이고; R2는 수소, 할로겐 또는 할로알킬; R3는 니트로, 할로겐, 할로알킬 또는 알킬; R4는 수소, 니트로, 할로겐 또는 아미노인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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| 6 |
6
제5항에 있어서, R1 및 R3는 할로겐인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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7
제6항에 있어서, R1 및 R3는 염소인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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8
제5항에 있어서, R1 및 R3는 염소이고 R2 및 R4는 수소인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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9
제1항에 있어서, R5는 수소, 할로겐, 알킬 또는 알콕시이고; R6는 아랄킬, 헤테로사이클 고리, 헤테로아릴알킬, 아릴 카보닐, 아랄킬 카보닐, 알콕시 카보닐, 치환된 (할로)-아랄킬에스테르, 치환된 (할로)-아릴에스테르, 치환된 (할로)-아릴술포닐, 헤테로아릴카보닐, 아랄킬티오우레아, 치환된 (할로)-아릴티오우레아, 알콕시카보닐, 이미노알킬 또는 이미노아랄킬이며; X는 산소원자 또는 NH인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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10
제9항에 있어서, R5는 수소 또는 할로겐이고; R6는 아랄킬, 헤테로사이클 고리, 헤테로아릴알킬, 아릴 카보닐, 아랄킬 카보닐, 알콕시 카보닐, 치환된 (할로)-아랄킬에스테르, 치환된 (할로)-아릴에스테르, 치환된 (할로)-아릴술포닐, 헤테로아릴카보닐, 아랄킬티오우레아, 치환된 (할로)-아릴티오우레아, 알콕시카보닐, 이미노알킬 또는 이미노아랄킬이며; X는 산소원자 또는 NH인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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11
제1항에 있어서, 화합물은 3-(4-벤질옥시-페닐술파닐)-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(피페리딘-4-일옥시)-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-온 하이드로클로라이드, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(2-피리딘-2-일-에톡시)-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-온, 7-클로로-4-하이드록시-3-(4-페닐아세틸아미노-페닐술파닐)-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-(4-페닐아세틸아미노-페닐술파닐)-1H-퀴놀린-2-온, 3-[4-{2-(3-브로모페닐)아세트아미도}-페닐술파닐]-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 3-[4-(3-클로로페닐아미도)-페닐술파닐]-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 3-[4-(4-클로로페닐술폰아미도)-페닐술파닐]-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(니코틴아미도)-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-3-[4-(2-퓨라미도)-페닐술파닐]-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 3-(4-벤질티오우레이도-페닐술파닐)-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 3-[4-{(3-클로로페닐)-티오우레이도}-페닐술파닐]-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(이소부톡시카보닐)아미노-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-온, 5,7-디클로로-3-[4-(4-클로로-벤질아미노)-페닐술파닐]-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온 하이드로클로라이드, 3-(4-아미노-페닐술파닐)-5,7-디클로로-4-하이드록시-1H-퀴놀린-2-온 하이드로클로라이드, 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-[4-(1-이미노-에틸아미노)-페닐술파닐]-1H-퀴놀린-2-하이드로클로라이드 및 5,7-디클로로-4-하이드록시-3-{4-[(이미노-페닐-메틸)-아미노]-페닐술파닐}-1H-퀴놀린-2-온 중에서 어느 하나인 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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12
하기 화학식 2의 구조를 가지는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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13
제12항에 있어서, 화합물은 6-[2-(4-벤질옥시-페닐술파닐)-아세틸아미노]-2,4-디클로로-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-{2-[4-(피페리딘-4-일옥시)페닐술파닐]-아세틸아미노}-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-{2-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)페닐술파닐]-아세틸아미노}-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-{2-[4-(2-피리딘-2-일-에톡시)-페닐술파닐]-아세틸아미노}-벤즈산 메틸 에스테르, 4-클로로-2-[2-(4-페닐아세틸아미노-페닐술파닐)-아세틸아미노]-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-[2-(4-페닐아세틸아미노-페닐술파닐)-아세틸아미노]-벤즈산 메틸 에스테르, 2-(2-{4-[2-(3-브로모-페닐)-아세틸아미노]-페닐술파닐}-아세틸아미노)-4,6-디클로로-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-{2-[4-(4-클로로벤젠술포닐아미노)-페닐술파닐]-아세틸아미노}-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-[2-(4-[(피리딘-3-카르보닐)-아미노]-페닐술파닐}-아세틸아미노)-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-[2-{4-[[(퓨란-2-카보닐)-아미노]-페닐술파닐}-아세틸아미노)-벤즈산 메틸 에스테르, 2-{2-[4-(3-벤질-티오우레이도)-페닐술파닐]-아세틸아미노}-4,6-디클로로-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-[2-{4-[3-(3-클로로페닐)-페닐술파닐}-아세틸아미노)-벤즈산 메틸 에스테르, 2,4-디클로로-6-(2-{4-[(이소부톡시-카르보닐)-아미노]-페닐술파닐}-아세틸아미노)-벤즈산 메틸 에스테르 및 2,4-디클로로-6-{2-[4-클로로-벤질아미노)-페닐술파닐]-아세틸아미노}-벤즈산 메틸 에스테르 중에서 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화학식 2의 구조를 가지는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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14
하기 화학식 3의 구조를 가지는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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15
제14항에 있어서, 화합물은 2,4-디클로로-6-[2-(4-히드록시-페닐술파닐)-아세틸아미노]-메틸 에스테르 또는 6-[2-(4-아미노-페닐술파닐)-아세틸아미노]-2,4-디클로로 벤즈산 메틸 에스테르인 것을 특징으로 하는 화학식 3의 구조를 가지는 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염
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16
1) 화학식 7의 화합물을 클로로아세틸 클로라이드 또는 브로모아세틸 클로라이드와 함께 반응시킴으로써 화학식 5의 화합물을 얻는 단계 (제1단계); 2) 화학식 5의 화합물과 화학식 6의 화합물을 반응시켜 화학식 3의 화합물을 얻는 단계 (제2단계); 3) 화학식 3의 화합물과 화학식 4의 화합물을 반응시켜 화학식 2의 화합물을 얻는 단계 (제3단계); 및 4) 화학식 2의 화합물을 환화 (cyclization)하여 본 발명의 목적 화합물인 화학식 1의 화합물을 얻는 단계 (제4단계)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체의 제조방법
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17
제16항에 있어서, 제2단계에서 제조된 화학식 3의 화합물을 환화시켜 화학식 8의 화합물을 제조하고, 이를 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 본 발명의 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체의 제조방법
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