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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,R1은 -H, -OH, 할로겐, C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R2는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-8원자 헤테로아릴이고,여기서, 상기 치환된 5-8원자 헤테로아릴은 독립적으로 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 할로겐, 나이트릴 및 나이트로로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 하나 이상 치환될 수 있고;R3 및 R4는 독립적으로 -H, 할로겐, 또는 C1-10 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,여기서, 상기 R3 및 R4는 이들이 연결된 N원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자가 하나 이상 포함된 5-8원자 헤테로 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 헤테로 고리에는 -OH, 할로겐, 옥소기(=O) 및 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기가 하나 이상 치환될 수 있고;X는 -N-, -O-, 또는 -S-이다
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제1항에 있어서,R1은 -H, 할로겐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R2는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-6원자 헤테로아릴이고,여기서, 상기 치환된 5-6원자 헤테로아릴은 할로겐, 나이트릴, 및 나이트로로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 하나 이상 치환될 수 있고;R3 및 R4는 독립적으로 H, 또는 C1-6 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,여기서, 상기 R3 및 R4는 이들이 연결된 N원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자가 하나 이상 포함된 5-6원자 헤테로 고리를 형성할 수 있고;X는 -O-, 또는 -S-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,R1은 -H, 또는 -Cl이고;R2는 , , 또는 이고;R3 및 R4는 이들이 연결된 N원자와 함께 , 또는 를 형성하고;X는 -O-, 또는 -S-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:(1) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(2) N-메틸-N-[1-[4-(피리딘-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(3) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(4) N-메틸-N-[1-[4-(피리딘-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(5) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(6) N-메틸-N-[1-[4-(피리딘-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(7) N-메틸-N-[1-[4-(피리딘-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(8) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(9) N-메틸-N-[1-[4-(2-클로로피리딘-4-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(10) N-메틸-N-[1-[4-(2-클로로피리딘-4-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(11) N-메틸-N-[1-[4-(2-클로로피리딘-4-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(12) N-메틸-N-[1-[4-(2-클로로피리딘-4-일)페닐-2-(피롤리딘-1-일)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(13) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(모폴리노)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드;(14) N-메틸-N-[1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐-2-(모폴리노)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]싸이아졸-3(2H)-일]아세트아마이드; 및(15) N-메틸-N-[1-[4-(피리딘-3-일)페닐-2-(모폴리노)]에틸]-2-[5-클로로-2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일]아세트아마이드
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하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 축합제 및 염기와 함께 유기용매에서 축합반응시키는 단계(단계 1);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,R1 내지 R4 및 X는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제5항에 있어서,상기 단계 1에서 사용하는 유기용매는 테트라하이드로퓨란(THF), 다이옥산, 다이클로로메탄(DCM), 1,2-다이메톡시에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 다이메틸포름아미드(DMF), 다이메틸설폭사이드(DMSO), 및 아세토나이트릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이고,상기 단계 1에서 사용하는 축합제는 비스 (2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드(BOP-Cl), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(다이메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), 다이페닐포스포닐아자이드(DPPA), 다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC), 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드(EDC), N,N-카보닐다이이미다졸, 및 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로니늄-헥사플루오로포스페이트(HBTU)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고,상기 단계 1에서 사용하는 염기는 N,N-다이메틸아미노피리딘(DMAP), 피리딘, 트라이에틸아민, N,N-다이이소프로필에틸아민, 1,8-다이아자바이사이클로운데크-7엔(DBU), 소듐바이카보네이트, 수산화나트륨, 및 수산화칼륨으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항의 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 우울증, 정신병 및 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 유로텐신-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항의 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 우울증, 정신병 및 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 유로텐신-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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