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하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 스피로보레이트 에스테르(spiroborate ester) 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율(enanthiomeric excess; ee)로 광학 활성을 갖는 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 제조하는 방법:[화학식 1]상기 화학식 1에서,X1은 수소 또는 할로겐이며,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 아랄킬(aralkyl), 아릴, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르포리닐이며,R이 할로겐인 경우 상기 비대칭 환원반응은 실온에서 수행되고, 상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS) 또는 BH3-테트라하이드로퓨란(THF)임
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제1항에 있어서,R이 할로겐인 경우, 상기 비대칭 환원반응 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
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제1항에 있어서,상기 스피로보레이트 에스테르 촉매는 , , , , , , , 및 로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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제1항에 있어서,상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS) 및 BH3-테트라하이드로퓨란(THF)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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또는 를 스피로보레이트 에스테르 촉매로 사용하여 수소공여체와 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 R형 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율로 제조하는 방법:[화학식 1]상기 화학식 1에서,X1은 수소 또는 할로겐이며,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 아랄킬, 아릴, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르포리닐이며,R이 할로겐인 경우 상기 비대칭 환원반응은 실온에서 수행되고, 상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS) 또는 BH3-테트라하이드로퓨란(THF)임
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제5항에 있어서,R이 할로겐인 경우, 상기 비대칭 환원반응 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
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제5항에 있어서,상기 수소공여체는 BH3-DMS 및 BH3-THF로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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를 스피로보레이트 에스테르 촉매로 사용하여 수소공여체와 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 S형 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율로 제조하는 방법:[화학식 1]상기 화학식 1에서,X1은 수소 또는 할로겐이며,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 아랄킬, 아릴, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르포리닐이고,R이 할로겐인 경우 상기 비대칭 환원반응은 실온에서 수행되고, 상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS) 또는 BH3-테트라하이드로퓨란(THF)임
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제8항에 있어서,R이 할로겐인 경우, 상기 비대칭 환원반응 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
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제8항에 있어서,상기 수소공여체는 BH3-DMS 및 BH3-THF 로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 또는 의 스피로보레이트 에스테르 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시켜 중간체인 하기 화학식 2로 표시되는 (R)-3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 생산하는 제1단계; 및하기 화학식 2로 표시되는 중간체 화합물을 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시키는 제2단계를 포함하는, (R)-형 약물을 제조하는 방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 3]상기 화학식에서,X1은 수소 또는 할로겐이며,X2는 히드록시 또는 할로겐이고,R은 할로겐 또는 NR1R2로 표시되는 아미노기이고,상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이며,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 아랄킬, 아릴, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르포리닐이고,R3은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 또는 C1 내지 C4의 퍼플루오로알킬이며,R이 할로겐인 경우 상기 비대칭 환원반응은 실온에서 수행되고, 상기 수소공여체는 BH3-디메틸설파이드(DMS) 또는 BH3-테트라하이드로퓨란(THF)임
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제11항에 있어서,상기 R1 및 R2는 수소 및 메틸이고,R3은 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸인 것인 방법
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제12항에 있어서,상기 (R)-형 약물은 (R)-플록세틴, (R)-토목세틴 또는 (R)-니속세틴인 것인 방법
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제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,R이 할로겐인 경우, 상기 비대칭 환원반응 이후에 아민 화합물과 치환반응시켜 아민기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
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제14항에 있어서,상기 아민기를 메틸아민기로 전환시키는 반응을 추가로 포함하는 것인 방법
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제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,상기 수소공여체는 BH3-DMS 및 BH3-THF로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 방법
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