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하기 화학식 1의 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염: 상기 식에서, R1a은 OH 또는 H이고; R1b은, R1a가 OH인 경우에는, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, 벤질, 또는 할로겐, CN, NH2, NO2 및 ORa로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고, R1a가 H인 경우에는, ORa, NRbRc, NHCORa 또는 이고 (이때, Ra는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이고; Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬 또는 벤질이고; Rd는 O, S 또는 NRa이다); R2는 CN, CO2Ra 또는 CONReRf이고 (이때, Ra는 상기 정의한 바와 같고; Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이다); R3는 할로겐, CN, NH2, NO2, ORa, C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고 (이때, Ra는 상기 정의한 바와 같다); R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, O(CH2)mRg 또는 CH2Rh이다 (이때, Rg는 H, , 또는 할로겐, CN, NH2 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; Rh는 이고; m은 1, 2 또는 3이고; Ra 및 Rd는 상기 정의한 바와 같다)
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제 1 항에 있어서, R1b가, R1a가 OH인 경우에는, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, 벤질, 또는 하나 이상의 메톡시로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고, R1a가 H인 경우에는, ORa, NRbRc, NHCORa 또는 이고; R3가 하나 이상의 할로겐 또는 C1-4 알킬로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; R4 및 R7가 수소이고; Ra가 H 또는 C1-6 알킬이고; Rd가 O 또는 S이고; Rg가 H, 페닐, 인 것을 특징으로 하는, 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염
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제 2 항에 있어서, R3가 페닐이고; R5가 수소이고; R6가 O(CH2)mRg 또는 CH2Rh 인 것을 특징으로 하는, 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염
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4
제 1 항에 있어서, 1) 1-히드록시-6-메톡시-1,3-디페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 2) 1-히드록시-6-메톡시-1-(3-메톡시-페닐)-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 3) 1-히드록시-1-이소프로필-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 4) 1-히드록시-6-메톡시-1-메틸-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 5) 1-벤질-1-히드록시-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 6) 1-시클로헥실-1-히드록시-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 7) 1-히드록시-1,3-디페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 8) 1-히드록시-6-(2-모포린-4-일-에톡시)-1,3-디페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 9) 1-히드록시-6-모포린-4-일메틸-1,3-디페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 10) 1-히드록시-1,3-디페닐-6-(2-피리딘-2-일-에톡시)-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 11) 1-히드록시-1,3-디페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카보니트릴 12) 1-히드록시-1,3-디페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카르복시산 메틸 에스테르 13) 1-히드록시-6-메톡시-1,3-디페닐-1H-인덴-2-카르복시산 14) 1-히드록시-6-메톡시-1-메틸-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 15) 1-벤질-1-히드록시-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 16) 1-히드록시-1,3-디페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카르복시산 17) 1-시클로헥실-1-히드록시-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 18) 1,6-디메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 19) 1-에톡시-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 20) 1-아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 21) 1-아미노-3-페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 22) 1-아미노-6-(2-모포린-4-일-에톡시)-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 시클로헥실아미드 23) 1-아미노-3-페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카보니트릴 24) 1-아세틸아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 25) 6-메톡시-3-페닐-1-프로피오닐아미노-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 26) 1-아세틸아미노-3-페닐-6-(3-페닐-프로폭시)-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 27) 1-아세틸아미노-6-(2-모포린-4-일-에톡시)-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 시클로헥실아미드 28) 1-디에틸아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 29) 1-에틸아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 30) 6-메톡시-1-모포린-4-일-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 31) 1-벤질아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르, 또는 32) 1-시클로헥실아미노-6-메톡시-3-페닐-1H-인덴-2-카르복시산 에틸 에스테르 인 것을 특징으로 하는, 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염
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하기 화학식 2의 인덴온 화합물을 알킬 또는 아릴 그리냐르 시약(Grignard reagent)과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 1a의 인덴 유도체의 제조방법: 상기 식에서, R2는 CN, CO2Ra 또는 CONReRf이고 (이때, Ra는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이고; Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이다); R3는 할로겐, CN, NH2, NO2, ORa, C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고 (이때, Ra는 상기 정의한 바와 같다); R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, O(CH2)mRg 또는 CH2Rh이다 (이때, Rg는 H, , 또는 할로겐, CN, NH2 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; Rh는 이고; m은 1, 2 또는 3이고; Ra는 상기 정의한 바와 같고; Rd는 O, S 또는 NRa이다)
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6
하기 화학식 2의 인덴온 화합물을 히드록시아민(NH2OH)과 축합 반응시켜 하기 화학식 3의 옥심 화합물을 제조한 후 이를 수소화 반응시킨 다음, 임의로 염화아세틸 또는 무수아세트산과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 1e의 인덴 유도체의 제조방법: 화학식 2 상기 식에서, R2는 CN, CO2Ra 또는 CONReRf이고 (이때, Ra는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이고; Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이다); R3는 할로겐, CN, NH2, NO2, ORa, C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고 (이때, Ra는 상기 정의한 바와 같다); R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, O(CH2)mRg 또는 CH2Rh이다 (이때, Rg는 H, , 또는 할로겐, CN, NH2 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; Rh는 이고; m은 1, 2 또는 3이고; Ra는 상기 정의한 바와 같고; Rd는 O, S 또는 NRa이다)
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7
하기 화학식 8의 화합물을 할로겐화 반응시켜 하기 화학식 4의 화합물을 제조한 후 이를 아민 또는 알콜로 치환 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 1d의 인덴 유도체의 제조방법: 상기 식에서, X는 할로겐이고; Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬 또는 벤질이고; R2는 CN, CO2Ra 또는 CONReRf이고 (이때, Ra는 H, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 치환되지 않은, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이고; Re 및 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이다); R3는 할로겐, CN, NH2, NO2, ORa, C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고 (이때, Ra는 상기 정의한 바와 같다); R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, O(CH2)mRg 또는 CH2Rh이다 (이때, Rg는 H, , 또는 할로겐, CN, NH2 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고; Rh는 이고; m은 1, 2 또는 3이고; Ra는 상기 정의한 바와 같고; Rd는 O, S 또는 NRa이다)
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활성성분으로서 제 1 항의 화학식 1의 인덴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 페록시좀 증식활성화 수용체(PPAR) 활성조절에 의한, 인슐린 비의존성 진성 당뇨병, 비만, 동맥경화, 고지혈증, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 간경화, 천식 또는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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