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하기 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체: 화학식 1 상기 식에서, R1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, C3-C8 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴; 또는 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로 또는 아미드로 치환되거나 치환되지 않은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환된 C3-C8 사이클로알킬이고; 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며; Q는 비닐, 에틸, 2-프로페닐 또는 2-프로필이다
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제 1 항에 있어서, 상기 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴 치환체는 피롤, 피라졸, 이미다졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 아이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸리딘, 티아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,5-티오디아졸, 1,2,3-티오디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,3,4-티오디아졸, 피리딘, 피리미딘 및 트라이아진으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 벤즈히드록시아미드 유도체
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제 1 항에 있어서, 4-[2-(3-벤질옥시-페닐카바모일)-비닐]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(나프탈렌-1-일카바모일)-비닐]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-디메틸아미노-페닐카바모일)-비닐] -N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-시아노-페닐카바모일)-비닐]-N-하이드로-벤즈아미드, 4-[2-(4-t-부틸-페닐카바모일)-비닐]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(1H-벤즈이미다졸-2-일카바모일)-비닐] -N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(3,4-디메톡시-페닐카바모일)-비닐] -N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-페녹시-페닐카바모일)-비닐]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[3-(3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-3-옥소-프로페닐] -N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(퀴놀린-3-일카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(5-히드로-나프탈렌-1-일카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(3-벤질옥시페닐카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(나프탈렌-1-일카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-t-부틸-페닐카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-디메틸아미노-페닐카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-(2-페닐카바모일-에틸)-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(피리딘-3-일카바모일)-에틸]-N-히드록시벤즈아미드, 4-(2-페닐카바모일-프로필)-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(4-메톡시-페닐카바모일)-프로필]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(3-벤질옥시페닐카바모일)-프로필]-N-히드록시벤즈아미드, 4-[2-(3,4-디메톡시페닐카바모일)-프로페닐]-N-히드록시벤즈아미드 및 4-[2-(3-벤질옥시페닐카바모일)-프로페닐]-N-히드록시벤즈아미드 로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 벤즈히드록시아미드 유도체
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A) 화학식 3의 화합물을 유기염기 존재하에 말론산에스테르와 반응시켜 화학식 4의 화합물을 제조하고, B) 화학식 4의 화합물을 팔라듐 촉매하에서 수소첨가 반응을 하여 화학식 5의 화합물을 제조한 후 이를 아릴아민(R1-NH2)과 아실화 반응시켜 화학식 6의 화합물(Q=에틸)을 제조하거나, 화학식 4의 화합물을 곧바로 아릴아민과 아실화 반응시켜 화학식 6의 화합물(Q=비닐)을 제조하고, C) 화학식 6의 화합물을 무기염으로 처리하여 화학식 7의 유기산으로 전환시키고, D) 화학식 7의 화합물을 보호된 히드록시아민과 아실화 반응시킨후 탈보호하는 것을 포함하는 제 1 항의 따른 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체를 제조하는 방법: 화학식 3 화학식 4 화학식 5 화학식 6 화학식 7 화학식 1 상기 식에서, R1은 제 1 항에서 정의한 바와 같고, Q는 비닐 또는 에틸이다
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A) 화학식 8의 화합물을 t-부틸아크릴레이트와 반응시켜 화학식 9의 히드록시 화합물을 제조하고,B) 화학식 9의 화합물을 아세틸클로라이드 또는 무수아세트산과 반응시켜 화학식 10의 화합물을 제조하고,C) 이를 유기금속하이드라이드와 수소화 반응을 시켜 화학식 11의 화합물로 전환시키고, D) 화학식 11의 화합물을 팔라듐 촉매하에서 수소부가 반응을 시킨 후 가수분해하여 화학식 12의 화합물을 제조한 다음 아릴아민(R1-NH2)과 아실화 반응시켜 화학식 13(Q= 2-프로필)의 화합물을 제조하거나, 화학식 11의 화합물을 가수분해하여 아릴아민(R1-NH2)과 반응시켜 화학식 13의 화합물(Q= 2-프로페닐)을 제조하고, E) 화학식 13의 화합물을 무기염으로 처리하여 화학식 14의 유기산으로 전환시킨 후,F) 이를 보호된 히드록시아민과 아실화 반응시킨후 탈보호하는 것을 포함하는 제 1 항에 따른 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체를 제조하는 방법:화학식 8화학식 9화학식 10화학식 11화학식 12화학식 13화학식 14화학식 1상기 식에서, R1은 제 1 항에서 정의한 바와 같고, Q는 2-프로페닐 또는 2-프로필이다
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제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 무기염은 수산화나트륨 또는 수산화리튬인 것을 특징으로 하는 방법
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제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 보호된 히드록시아민이 t-부틸실릴 또는 벤질로 보호된 히드록시아민인 것을 특징으로 하는 방법
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활성성분으로서 제 1 항의 화학식 1의 벤즈히드록시아미드 유도체 및 약제학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 항암 조성물
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