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1
온도 및 pH 민감성 블록 공중합체에 있어서,
(a) 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물 (A); 및
(b) 폴리(아미도 아민)계열 올리고머(B) 혼합물의 커플링체를 포함하는 장기간 약물방출성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체
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2 |
2
제1항에 있어서,
상기 공중합체는 B-A-B의 삼중블록을 포함하는 블록공중합체
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3 |
3
제1항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물은 하기 화학식인 블록공중합체
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4 |
4
제1항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 분자량(Mn)은 500 내지 8,000인 블록공중합체
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5
제3항에 있어서,
상기 화합물의 화학식중 R이 수소인 폴리에틸렌글리콜(PEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 2,000인 블록공중합체
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6 |
6
제3항에 있어서,
상기 화합물의 화학식중 R이 메틸기인 메톡시 폴리에틸렌글리콜(MPEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 5,000인 블록공중합체
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7 |
7
제1항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열의 전구체는 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 반응 가능한 1차 아민기, 2차 아민기 및 알킬렌다이아크릴아마이드로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치환기를 더 포함하는 블록공중합체
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8 |
8
제1항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머는 히드록시기(-OH), 카르복시기(-COOH) 또는 아민기(-NH2)의 관능기를 더 포함하는 블록공중합체
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9
제1항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머는 pH 7
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10
제1항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머의 분자량은 1,000 내지 5,000인 블록공중합체
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11
제1항에 있어서,
상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체
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제1항에 있어서,
상기 블록공중합체의 분자량은 2,500 내지 21,000인 블록공중합체
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13
제1항에 있어서,
상기 A 및 B의 분자량비는 1 : 1 내지 4인 블록공중합체
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14
제1항에 있어서,
상기 블록공중합체는 pH 7
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15
온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법에 있어서,
a) 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체를 형성하는 단계;
b) 상기 생성된 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체 및 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머를 커플링시키는 단계를 포함하는 장기간 약물방출성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법
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16
제15항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체는 폴리(아미도 아민) 계열 블록의 전구체들과 반응 가능하도록 폴리에틸렌의 양말단이 이미다졸화된 블록공중합체의 제조방법
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17
제15항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물은 하기 화학식인 블록공중합체의 제조방법
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18
제15항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 분자량(Mn)은 500 내지 8,000인 블록공중합체의 제조방법
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19
제17항에 있어서,
상기 화합물의 화학식중 R이 수소인 폴리에틸렌글리콜(PEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 2,000인 블록공중합체의 제조방법
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20
제17항에 있어서,
상기 화합물의 화학식중 R이 메틸기인 메톡시 폴리에틸렌글리콜(MPEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 5,000인 블록공중합체의 제조방법
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제15항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 전구체를 형성하는 단계는 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 카르보닐다이이미다졸(N,N-carbonyldiimidasole)을 반응시키는 하기 반응식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
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22
제15항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열의 전구체들이 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 블록과 반응 가능한 1차 아민기, 2차 아민기 및 알킬렌다이아크릴아마이드로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치환기를 더 포함하는 블록공중합체의 제조방법
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23
제15항에 있어서
상기 폴리(아미도 아민)계열 올리고머는 알킬렌다이아크릴아마이드 화합물 및 아민 계열 화합물을 중합시켜 형성된 블록공중합체의 제조방법
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24
제23항에 있어서,
상기 알킬렌다이아크릴아마이드 화합물은 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
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25
제24항에 있어서,
상기 알킬렌다이아크릴아마이드 화합물은 N,N-메틸렌 비스아크릴아미드(MDA), N,N-에틸렌 비스아크릴아미드, N-이이소프로필아크릴아마이드, 1,4 부틸렌 다이아크릴아미드, 1,6 헥실렌다이아크릴아미드, 1,8 옥틸렌 다이아크릴아미드, 1,10데칸다이아크릴아미드 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 1 이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
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26
제23항에 있어서,
상기 아민 계열 화합물은 1차 아민 또는 2차 아민 함유 디아민 화합물 또는 이들의 혼합물인 블록공중합체의 제조방법
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27
제26항에 있어서,
상기 1차 아민 화합물은 4,4’-트리메틸디피페라딘, 3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진, 3 메틸피페라진, 4-(비스-(플로로페닐)메틸)피페라진, 4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진, 4-(페닐메틸)피페라진, 4-(1-페닐에틸)피페라진, 4-(1,1-디메톡시카르보닐)피페라진, 4-(2-(비스-(2-프로페닐)아미노)에틸)피페라진, 메틸아민, 에틸아민, 부틸아민, 헥실아민, 2-에틸헥실아민, 2-피퍼리딘-1-일-에틸아민, C-아지리딘-1-일-메틸아민, 4-아미노메틸피페리딘(AMPD), N-메틸에텔렌디아민(MEDA), N-에틸에틸렌디아민(EEDA), N-헥실에틸렌디아민(HEDA) 그리고 1-(2-아미노에틸)피페라진(AEPZ) 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
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28
제26항에 있어서,
상기 2차 아민 함유 디아민 화합물은 피페라진, 4,4‘-트리메틸렌 다이피퍼리딘, N,N'-다이메틸 에틸렌 다이아민, N,N'-다이에틸 에틸렌 다이아민, 이미다졸리딘 및 디아제판으로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
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29
제23항에 있어서,
상기 알킬렌다이아크릴아마이드 화합물과 아민 계열 화합물의 반응 몰비는 1 : 0
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30
제15항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머의 분자량은 1,000 내지 5,000인 블록공중합체의 제조방법
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31
제15항에 있어서,
상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머는 pH 7
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32
제15항에 있어서,
상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
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33
제15항에 있어서,
상기 블록공중합체의 분자량은 2,500 내지 21,000인 블록공중합체의 제조방법
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34
제15항에 있어서,
상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 상기 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머의 분자량비는 1 : 1 내지 4인 블록공중합체의 제조방법
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35
제15항에 있어서,
상기 블록공중합체는 pH 7
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36
제15항에 있어서,
상기 이미다졸 폴리에틸렌글리콜 화합물에 pH민감성 화합물인 폴리(아미도 아민) 올리고머의 전구물질인 아민 계열 화합물과 알킬렌다이아크릴아마이드를 혼합하여 아민기(-NH)와 알킬렌다이아크릴아마이드기(CH2=CH-CONH-R-NHCO-CH=CH2)와의 커플링(coupling)을 통해 제조되는 블록공중합체의 제조방법
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37
제15항에 있어서,
상기 이미다졸 폴리에틸렌글리콜 화합물에 하기 반응식과 같이 제조되는 블록공중합체의 제조방법
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38
온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법에 있어서,
분자량 500 내지 8,000인 폴리에틸렌글리콜에 카르보닐다이이미다졸을 첨가시킨 후 이미다졸결합을 갖는 블록 공중합체를 형성하는 단계;
상기에서 제조된 이미다졸결합을 갖는 폴리에틸렌글리콜을 상온하에 반응기에 넣은 후, 클로로포름을 첨가하여 용해시킨 후에 아미도 아민 블록을 형성시키기 위해 트리메틸렌디피페라딘과 1,10 데킬렌 다이올 아크릴아마이드를 상온에서 첨가하여 PAA-PEG-PAA 3중 블록공중합체을 제조하되,
상기 폴리에틸렌글리콜 블록과 폴리(아미도 아민) 블록의 분자량의 비가 1:1 내지 1:4이고 전체 분자량이 2,500 내지 21,000인 장기간 약물방출성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법
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제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제15항 내지제38항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체로 이루어진 고분자 하이드로겔
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40
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제15항 내지 제38항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체로 이루어진 약물전달체
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41
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제15항 내지 제38항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체; 및
상기 블록공중합체 내에 봉입될 수 있는 생리활성물질을 포함하는 약물전달체
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42
제41항에 있어서,
상기 블록공중합체 내에 봉입될 수 있는 생리활성물질은 인슐린(insulin), 백혈구증식인자(G-SCF), 인간성장호르몬(hGH), EPO, 심린(Symlin), 엑센딘(Exendin), 소마토킨(Somatokine) 등과 같은 단백질, 파크리택살(Paclitaxal), 클로람부실 인터페론(Chlorambucil Interferon), 모노클로날 항체(Monoclonal antibodies), 백신 등과 같은 항암제, 항균제, 스테로이드류, 소염진통제, 성호르몬, 면역 억제제, 항바이러스제, 마취제, 항구토제 또는 항히스타민제 등과 전술한 성분 이외에 당 업계에 알려진 통상적인 첨가제, 예컨대 부형제, 안정화제, pH 조정제, 항산화제, 보존제, 결합제 또는 붕해제 등을 포함할 수 있으며, 이때 상기 조성물은 당분야에 알려진 기타 첨가제, 용매 등을 추가적으로 포함할 수 있는 약물전달체
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43
제41항에 있어서,
상기 전달체는 경구제 또는 비경구제이며 바람직하게는 정맥, 근육 또는 피하 주사제인 형태의 약물전달체
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