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하기 단계를 포함하는 (S)-다포세틴 염산염의 제조방법:3-클로로-1-페닐프로판-1-온을 (R)-2-메틸-CBS-옥사자보로리딘 촉매 하에 디에틸아닐린보란과 반응시켜 (S)-3-클로로-1-페닐프로판-1-올을 제조하는 단계(단계 1);상기 (S)-3-클로로-1-페닐프로판-1-올을 NaH 존재 하에 벤질 브로마이드와 반응시켜 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠을 제조하는 단계(단계 2);상기 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠을 클로로설포닐 이소시아네이트와 반응시킨 후 Na2SO3를 처리하여 (S)-벤질 3-클로로-1-페닐프로필카바메이트를 제조하는 단계(단계 3);상기 (S)-벤질 3-클로로-1-페닐프로필카바메이트를 세슘 카보네이트 존재 하에 나프탈렌-1-올과 반응시켜 (S)-벤질 3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로필카바메이트를 제조하는 단계(단계 4);상기 (S)-벤질 3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로필카바메이트를 팔라듐 촉매 하에 수소화 반응시켜 (S)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로판-1-아민을 제조하는 단계(단계 5); 및상기 (S)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로판-1-아민을 포름산 및 포름알데히드와 반응시킨 후 HCl을 처리하여 (S)-다포세틴 염산염을 제조하는 단계(단계 6)
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제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 3-클로로-1-페닐프로판-1-온과 디에틸아닐린보란의 몰비는 1:1 내지 1:3인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 3-클로로-1-페닐프로판-1-온을 톨루엔, 메틸렌클로라이드(MC) 또는 이의 조합 중에서 선택한 용매에 용해시키는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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4
제1항에 있어서, 상기 단계 2)의 (S)-3-클로로-1-페닐프로판-1-올과 벤질 브로마이드의 몰비는 1:1 내지 1:4인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 2)의 (S)-3-클로로-1-페닐프로판-1-올을 디메틸포름아미드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF), 디메틸설폭사이드(DMSO) 또는 이의 조합 중에서 선택한 용매에 용해시키는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 3)의 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠과 클로로설포닐 이소시아네이트의 몰비는 1:1 내지 1:5인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 3)의 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠과 클로로설포닐 이소시아네이트의 반응은 Na2CO3 존재 하에 수행하는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 3)의 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠과 클로로설포닐 이소시아네이트의 반응시 용매는 톨루엔, 메틸렌클로라이드, 헥산 또는 이의 조합인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 3)의 (S)-(1-(벤질옥시)-3-클로로프로필)벤젠과 클로로설포닐 이소시아네이트의 반응 온도는 -40 내지 0℃인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 4)의 (S)-벤질 3-클로로-1-페닐프로필카바메이트와 나프탈렌-1-올의 몰비는 1:1 내지 1:5인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 4)의 (S)-벤질 3-클로로-1-페닐프로필카바메이트를 디메틸포름아미드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF), 아세토니트릴(AN) 또는 이의 조합 중에서 선택한 용매에 용해시키는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 4)의 반응 온도는 60 내지 100℃인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 5)는 팔라듐 촉매로서 Pd/C를 사용하는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 5)의 (S)-벤질 3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로필카바메이트를 에틸아세테이트, 메탄올, 에탄올 또는 이의 조합 중에서 선택한 용매에 용해시키는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 6)의 (S)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로판-1-아민과 포름산의 몰비는 1:2 내지 1:3인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 6)의 (S)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로판-1-아민과 포름알데히드의 몰비는 1:3 내지 1:6인, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 6)의 (S)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-1-페닐프로판-1-아민과, 포름산 및 포름알데히드의 반응은 환류 하에 수행하는, (S)-다포세틴 염산염의 제조방법
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