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(i) 하기 화학식 2의 4-(2-메틸아미노에틸)페놀과 하기 화학식 3의 3-(메틸설포닐)아크릴산을 결합 반응시켜 하기 화학식 5의 N-(4-히드록시펜에틸)-N-메틸-3-(메틸설포닐)아크릴아미드를 수득하는 단계;(ii) 상기 단계 (i)에서 수득한 하기 화학식 5의 N-(4-히드록시펜에틸)-N-메틸-3-(메틸설포닐)아크릴아미드와 하기 화학식 4의 화합물을 결합 반응시켜 하기 화학식 9의 (E)-N-메틸-N-[4-{(E)-3-메틸-4-(2-(2-메틸프로프-1-엔일)-1,3-[디치안]-2-일)부트-2-엔일옥시}펜에틸]-3-(메틸설포닐)아크릴아미드를 수득하는 단계; 및(iii) 상기 단계 (ii)에서 수득한 하기 화학식 9의 (E)-N-메틸-N-[4-{(E)-3-메틸-4-(2-(2-메틸프로프-1-엔일)-1,3-[디치안]-2-일)부트-2-엔일옥시}펜에틸]-3-(메틸설포닐)아크릴아미드를 탈보호 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 메틸제람블론의 제조방법:[화학식 1] [화학식 2] [화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] [화학식 9]상기 화학식 4에서, X는 히드록시기 또는 이탈기이다
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2
제1항에 있어서, X는 클로라이드, 브로마이드, 메실, 또는 토실기인 것을 특징으로 하는 제조방법
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3
제1항에 있어서, 단계 (i) 전에 티라민의 질소에 t-부틸옥시카르보닐기를 도입한 후 환원반응시켜 화학식 2의 4-(2-메틸아미노에틸)페놀을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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4
제1항에 있어서, 단계 (i) 전에 프로피올릭산과 메틸티오금속을 반응시켜 하기 화학식 6의 3-(메틸티오)아크릴산을 수득한 다음 산화 반응시켜 화학식 3의 3-(메틸설포닐)아크릴산을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법:[화학식 6]
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5
제4항에 있어서, 메틸티오금속이 메틸티오나트륨인 것을 특징으로 하는 제조방법
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6
제1항에 있어서, 하기 화학식 4의 화합물이 하기 화학식 7의 2-(2-메틸프로페닐)-[1,3]-디치안과 하기 화학식 8의 2-메틸-4-(t-부틸디페닐실란일옥시)부트-2-엔-1-올을 결합 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 하는 제조방법:[화학식 7][화학식 8][화학식 4] 상기 식에서, X는 히드록시기이고, R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 알킬기 또는 아릴기이다
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7
제6항에 있어서, R1, R2 및 R3가 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 제조방법
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8
제6항에 있어서, 결합 반응 전에 3-메틸크로톤알데히드와 1,3-프로판디치올을 반응시켜 화학식 7의 2-(2-메틸프로페닐)-[1,3]-디치안을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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9
제6항에 있어서, 결합 반응 전에 3-메틸-2-부텐-1-올에 실란 보호기를 도입한 후 히드록시기를 도입하여 화학식 8의 2-메틸-4-(t-부틸디페닐실란일옥시)부트-2-엔-1-올을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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10
제1항에 있어서, 하기 화학식 4의 화합물이 (i'') 하기 화학식 7의 2-(2-메틸프로페닐)-[1,3]-디치안과 하기 화학식 8의 2-메틸-4-(t-부틸디페닐실란일옥시)부트-2-엔-1-올을 결합 반응시키는 단계; 및(ii'') 히드록시기를 이탈기로 치환 반응시키는 단계를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 제조방법:[화학식 7][화학식 8][화학식 4] 상기 식에서, X는 이탈기이고, R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 알킬기 또는 아릴기이다
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11
제10항에 있어서, X는 클로라이드, 브로마이드, 메실, 또는 토실기인 것을 특징으로 하는 제조방법
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12
제10항에 있어서, R1, R2 및 R3가 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 제조방법
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13
제10항에 있어서, 단계 (i'') 전에 3-메틸크로톤알데히드와 1,3-프로판디치올을 반응시켜 화학식 7의 2-(2-메틸프로페닐)-[1,3]-디치안을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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14
제10항에 있어서, 단계 (i'') 전에 3-메틸-2-부텐-1-올에 실란 보호기를 도입한 후 히드록시기를 도입하여 화학식 8의 2-메틸-4-(t-부틸디페닐실란일옥시)부트-2-엔-1-올을 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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15
하기 화학식 4로 나타내는 화합물: [화학식 4]상기 식에서, X는 히드록시기, 클로라이드, 브로마이드, 메실, 또는 토실기이다
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하기 화학식 5로 나타내는 화합물: [화학식 5]
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하기 화학식 9로 나타내는 화합물: [화학식 9]
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