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표적 물질의 제1 표적 위치에 결합하는 항체 또는 이의 단편 및 제2 표적 위치에 결합하는 앱타머가 링커를 통해 연결된, 표적 물질 결합용 집게 분자
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제1항에 있어서,상기 링커는 화학적 링커인 것인 집게 분자
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제1항에 있어서,상기 화학적 링커는 앱타머 및 항체 상의 아민기(amine), 카르복시기(carboxyl) 또는 설프히드릴기(sulfhydryl)를 통해 결합하는 것인 집게 분자
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제1 링커가 결합된 항체 또는 이의 단편 및 제2 링커가 결합된 앱타머를 준비하는 단계; 및상기 링커가 결합된 항체와 앱타머를 공유결합을 통해 연결시키는 단계를 포함하는,표적 물질의 제1 표적 위치에 결합하는 항체 또는 이의 단편 및 제2 표적 위치에 결합하는 앱타머가 링커를 통해 연결된, 표적 물질 결합용 집게 분자의 제조 방법
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제4항에 있어서,상기 링커가 결합된 항체 및 앱타머는 앱타머 및 항체 상의 아민기(amine), 카르복시기(carboxyl) 또는 설프히드릴기(sulfhydryl)를 통해 교차결합제와의 첨가, 축합 또는 치환반응에 의해 형성되는 것인 제조 방법
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제5항에 있어서,상기 교차결합제는 앱타머 또는 항체와의 결합을 위해 카르보디이미드기(carbodiimide), N-히드록시숙신이미드에스테르(N-hydroxysuccinimide ester; NHS ester), 이미도에스테르(imidoester), 펜타플루오로페닐에스테르(pentafluorophenyl ester), 히드록시메틸포스핀(hydroxymethyl phosphine), 말레이미드(maleimide), 할로아세틸(haloacetyl), 피리딜디설파이드(pyridyldisulfide), 티오술포네이트(thiosulfonate) 및 비닐술폰(vinylsulfone)을 포함하는 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 화합물인 것인 제조 방법
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제6항에 있어서,상기 교차결합제는 EDC(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide), DCC(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide), SATA(succinimidyl acetylthioacetate), 술포-SMCC(sulfosuccinimidyl-4-(N-Dmaleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate), DMA(dimethyl adipimidate·2HCl), DMP(dimethyl pimelimidate·2HCl), DMS(dimethyl Suberimidate·2HCl), DTBP(dimethyl 3,3'-dithiobispropionimidate·2HCl), 술포-SIAB(sulfosuccinimidyl (4-iodoacetyl)aminobenzoate), SIAB(succinimidyl (4-iodoacetyl)aminobenzoate), SBAP(succinimidyl 3-(bromoacetamido)propionate), SIA(succinimidyl iodoacetate), SM(PEG)n(succinimidyl-([N-maleimidopropionamido]-#ethyleneglycol ester, 상기 n=2, 4, 6, 8, 12 또는 24), SMCC(succinimidyl-4-(N-Dmaleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate), LC-SMCC(succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxy-(6-amidocaproate)), 술포-EMCS(N-ε-maleimidocaproyl-oxysulfosuccinimide ester), EMCS(N-ε-maleimidocaproyl-oxysuccinimide ester), 술포-GMBS(N-γ-maleimidobutyryl-oxysulfosuccinimide ester), GMBS(N-γ-maleimidobutyryl-oxysuccinimide ester), 술포-KMUS(N-κ-maleimidoundecanoyl-oxysulfosuccinimide ester), 술포-MBS(m-maleimidobenzoyl-N-hydroxysulfosuccinimide ester), MBS(m-maleimidobenzoyl-N-hydroxysuccinimide ester), 술포-SMPB(sulfosuccinimidyl 4-(p-maleimidophenyl)butyrate), SMPB(succinimidyl 4-(p-maleimidophenyl)butyrate), AMAS(N-α-maleimidoacet-oxysuccinimide ester), BMPS(N-β-maleimidopropyl-oxysuccinimide ester), SMPH(succinimidyl 6-[(β-maleimidopropionamido)hexanoate]), PEG12-SPDP(2-pyridyldithiol-tetraoxaoctatriacontane-N-hydroxysuccinimide), PEG4-SPDP, 술포-LC-SPDP(sulfosuccinimidyl 6-[3'-(2-pyridyldithio)propionamido]hexanoate), SPDP(succinimidyl 3-(2-pyridyldithio)propionate), LC-SPDP(succinimidyl 6-[3'-(2-pyridyldithio)propionamido]hexanoate), SMPT(4-succinimidyloxycarbonyl-alpha-methyl-alpha(2-pyridyldithio)toluene), DSS(disuccinimidyl suberate), BS(PEG)5(bis(succinimidyl) penta(ethylene glycol)), BS(PEG)9(bis(succinimidyl) nona(ethylene glycol)), BS3(bis[sulfosuccinimidyl] suberate), BSOCOES(bis[2-(succinimidooxycarbonyloxy)ethyl]sulfone), PDPH(3-(2-pyridyldithio)propionyl hydrazide), DSG(disuccinimidyl glutarate), DSP(dithiobis[succinimidyl propionate]), BM(PEG)n(1,8-bismaleimido-#ethyleneglycol, n=2 또는 3), BMB(1,4-bismaleimidobutane), BMDB(1,4-bismaleimidyl-2,3-dihydroxybutane), BMH(bismaleimidohexane), BMOE(bismaleimidoethane), DTME(dithiobismaleimidoethane), TMEA(tris(2-maleimidoethyl)amine), DSS(disuccinimidyl suberate), DST(disuccinimidyl tartarate), DTSSP(3,3'-dithiobis[sulfosuccinimidylpropionate]), EGS(ethylene glycol bis[succinimidylsuccinate]), 술포-EGS(ethylene glycol bis[sulfosuccinimidylsuccinate]) 및 TSAT(tris-succinimidyl aminotriacetate), DFDNB(1,5-difluoro-2,4-dinitrobenzene)로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 제조 방법
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제4항에 있어서,상기 제1 링커 및 제2 링커는 서로 결합가능한 작용기를 추가로 포함하는 것인 제조 방법
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제8항에 있어서,상기 서로 결합가능한 작용기는 티올기와 불포화 탄소결합인 것인 제조 방법
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제8항에 있어서,상기 제1 링커 또는 제2 링커 중 어느 하나에 티올기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것인 제조 방법
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일 말단에 제1 작용기 및 다른 말단에 제2 작용기를 포함하는 교차결합제를 앱타머 및 항체와 반응시키는 단계를 포함하는,표적 물질의 제1 표적 위치에 결합하는 항체 또는 이의 단편 및 제2 표적 위치에 결합하는 앱타머가 링커를 통해 연결된, 표적 물질 결합용 집게 분자의 제조 방법
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제11항에 있어서,상기 제1 작용기 및 제2 작용기는 서로 상이한 것인 제조 방법
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제11항에 있어서,상기 교차결합제와 앱타머 및 항체와의 반응은 동시에 또는 순차적으로 수행되는 것인 제조 방법
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14
표적 물질의 제1 표적 위치에 결합하는 항체 또는 이의 단편 및 제2 표적 위치에 결합하는 앱타머가 링커를 통해 연결된, 표적 물질 결합용 집게 분자를 포함하는 표적 물질 검출 또는 분리용 조성물
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15
제14항에 있어서,상기 표적 물질은 세포, 단백질, 핵산 및 화합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물
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제14항의 조성물을 포함하는 표적 물질 검출 또는 분리용 키트
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제16항에 있어서,상기 조성물을 포함하는 바이오칩 또는 컬럼의 형태로 제공되는 것인 키트
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제14항의 조성물과 표적 물질을 포함하는 시료를 접촉시키는 단계를 포함하는, 표적 물질의 검출 또는 분리 방법
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 표적 물질 결합용 집게 분자를 포함하는 약물 전달체로서, 상기 집게 분자의 제2 표적 위치에 결합하는 앱타머는 약물을 로딩하고 있는 것인, 약물 전달체
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제19항에 있어서, 상기 약물은 독소루비신인 것인, 약물 전달체
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