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서열번호 1로 기재되는 socs2(suppressor of cytokine signaling 2) 유전자가 작동가능하게 연결된 발현 벡터, 또는 상기 socs2 유전자에 의해 암호화되는 SOCS2 단백질을 유효성분으로 함유하는 자연 살해 세포 활성화에 의한 면역 증강용 약학적 조성물
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제 1항에 있어서, 상기 SOCS2 단백질이 Pyk2(proline-rich tyrosine kinase 2) 단백질의 분해를 매개하여 작용을 억제함으로써 자연 살해 세포를 활성화시키는 것을 특징으로 하는 면역 증강용 약학적 조성물
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서열번호 21로 기재되는 폴리뉴클레오티드 서열을 갖는 핵산 분자에 의해 암호화되는 SH2(Src homology 2) 도메인을 포함하는 SOCS2 단백질을 시험관 내 조건에서 자연 살해 세포에 처리하는 단계를 포함하는 상기 자연 살해 세포를 활성화시키는 방법
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제 3항에 있어서, 상기 SH2 도메인을 포함하는 SOCS2 단백질은 서열번호 1로 기재되는 폴리뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되는 것을 특징으로 하는 방법
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제 4항에 있어서, 상기 SH2 도메인을 포함하는 SOCS2 단백질은 서열번호 25로 기재되는 것을 특징으로 하는 방법
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제 3항에 있어서, 하기 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:ⅰ) Pyk2 단백질의 발현이 감소되었는지 여부를 확인함으로써;ⅱ) 세포에 NCR(natural cytotoxicity receptor) 자극을 주었을 때, 대조군과 비교하여 실험군의 IFN-γ 생성이 증가되었는지 확인함으로써; 또는,ⅲ) 대조군과 비교하여 실험군의 표적세포 살상능이 증가되었는지 확인함으로써 상기 자연 살해 세포가 활성화되었는지 여부를 결정하는 단계
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1) 서열번호 1로 기재되는 폴리뉴클레오티드 서열을 갖는 socs2 유전자가 작동 가능하게 연결된 발현벡터를 제조하는 단계; 및,2) 시험관 내 조건에서 상기 단계 1)에서 제조한 발현벡터를 자연 살해 세포에 형질도입하는 단계를 포함하는 자연 살해 세포의 활성화 방법
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1) 서열번호 18로 기재되는 폴리뉴클레오티드 서열을 갖는 Pyk2 유전자가 작동 가능하게 연결된 제 1 발현벡터를 제조하는 단계;2) SOCS2 내에서 서열번호 21로 기재되는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화되는 SH2 도메인은 보존되고, 상기 SOCS2 내의 상기 SH2 도메인을 제외한 서열에서 돌연변이가 발생한 돌연변이 SOCS2를 암호화하는 폴리뉴클레오티드가 작동가능하게 연결된 제 2 발현 벡터를 제조하는 단계;3) 상기 단계 1)의 제 1 발현벡터 및 상기 단계 2)의 각각의 제 2 발현 벡터를 함께 또는 차례로 자연 살해 세포에 형질도입하는 단계;4) 상기 단계 3)의 형질도입된 세포(실험군)에서 Pyk2 단백질의 발현량을 측정하는 단계; 및, 5) 대조군과 비교하여 Pyk2 단백질의 발현량이 감소한 돌연변이 SOCS2를 선별하는 단계를 포함하는 자연 살해 세포 활성화 효과가 증가된 돌연변이 SOCS2의 스크리닝 방법
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제 9항에 있어서, 상기 Pyk2 단백질 발현량은 웨스턴 블롯, 면역염색법, 형광염색법 및 리포터 분석(reporter assay)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 방법을 수행하여 측정되는 것을 특징으로 하는 방법
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1) 서열번호 18로 기재되는 Pyk2 유전자를 암호화하는 폴리뉴클레오티드가 작동 가능하게 연결된 제 1 발현벡터를 제조하는 단계;2) 서열번호 21로 기재되는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화되는 SH2 도메인은 보존되면서 SOCS2 내의 SH2 도메인을 제외한 서열에서 돌연변이가 발생한 돌연변이 SOCS2를 암호화하는 폴리뉴클레오티드가 작동가능하게 연결된 제 2 발현 벡터를 제조하는 단계;3) 상기 단계 1)의 제 1 발현벡터 및 상기 단계 2)의 각각의 제 2 발현 벡터를 함께 또는 차례로 자연 살해 세포에 형질도입하는 단계;4) 대조군과 비교하여 상기 단계 3)의 형질도입된 자연 살해 세포의 활성이 증가되었는지 여부를 ⅰ) Pyk2 단백질의 발현이 감소되었는지 여부를 확인함으로써;ⅱ) 세포에 NCR(natural cytotoxicity receptor) 자극을 주었을 때, 대조군과 비교하여 실험군의 IFN-γ 생성이 증가되었는지 확인함으로써; 또는,ⅲ) 대조군과 비교하여 실험군의 표적세포 살상능이 증가되었는지 확인함으로써 결정하는 단계를 포함하는 자연 살해 세포 활성화 효과가 증가된 SOCS2의 스크리닝 방법
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제 9항 또는 제 11항에 있어서, 상기 단계 2)의 SOCS2는 서열번호 1로 기재되는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화되는 것을 특징으로 하는 방법
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제 9항 또는 제 11항에 있어서, 상기 단계 2)의 돌연변이 발생은 하나 이상의 아미노산이 치환, 부가 또는 결실되어 발생하는 것을 특징으로 하는 방법
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제 9항 또는 제 11항에 있어서, 상기 단계 2)의 돌연변이 SOCS2는 서열번호 25으로 기재되는 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화되는 것을 특징으로 하는 방법
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제 3항 또는 제 8항의 방법으로 활성화된 자연 살해 세포
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제 16항의 자연 살해 세포를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 17항에 있어서, 상기 암은 폐암, 간암, 위암, 대장암, 방광암, 전립선암, 유방암, 난소암, 자궁경부암, 갑상선암, 흑색종 및 혈액암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 암인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제 18항에 있어서, 상기 암은 폐암, 유방암 및 혈액암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 암인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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