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항암 효과를 가지는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물 및 그 유도체의 제조 방법에 있어서,(1) 메틸비닐케톤과 아세트알데히드를 출발물질로 하고, 베일리스-힐만 반응을 통해 수산화에틸 메틸비닐케톤 (화학식 3) 을 제조하는 단계; 및 (2) 상기에서 제조된 베일리스-힐만 반응의 산물인 이차 알코올 (화학식 3)을 아세트산 에스테르 (화학식 4)로 전환시킨 후 요오드화구리 존재 하에서 페닐그리나드 시약의 1,4-첨가 반응에 의해 본 발명의 주중간체인 (E)-3-벤질-3-펜텐-2-온 (화학식 2) 을 제조하는 단계;로 이루어진 본 발명의 주중간체인 화학식 2 를 제조하는 방법을 포함하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물 및 그의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항에 있어서,상기 과정에 더하여, (3) 상기 화학식 2 를 테트라히드로퓨란 (THF) 용매 하에서 LiHMDS (Lithium hexamethyldisilazide) 및 3-t-부틸디메틸실릴옥시-프로판알데히드와 반응시켜 화학식 5 를 제조하는 단계; 및(4) 상기 화학식 5 를 테트라히드로퓨란 용매 하에서 TBAF (Pyridium p-toluenesulfonate)를 첨가하여 화학식 1 을 제조하는 단계;를 더 포함하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물을 제조하는 방법
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제 1 항에 있어서,상기 과정에 더하여, (3) 상기 화학식 2 를 테트라히드로퓨란 용매 하에서 LiHMDS (Lithium hexamethyldisilazide) 및 3-t-부틸디메틸실릴옥시-프로판알데히드와 반응시켜 화학식 5 를 제조하는 단계; 및 (4) 상기 화학식 5 를 메탄올 용매 하에서 수소화붕소나트륨 및 세륨클로라이드를 첨가하여 반응시킨 후, 테트라히드로퓨란 용매 하에서 TBAF (pyridium p-toluenesulfonate)를 첨가하여 화학식 6 을 제조하는 단계;를 더 포함하는 화학식 6 으로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항에 있어서,상기 과정에 더하여, (3) 상기 화학식 2 를 테트라히드로퓨란 용매 하에서 LiHMDS (Lithium hexamethyldisilazide) 및 3-t-부틸디메틸실릴옥시-프로판알데히드와 반응시켜 화학식 5 를 제조하는 단계; 및 (4) 상기 화학식 5 를 디클로로메탄 용매 하에서 PDC (Pyridinium dichromate)를 첨가하여 반응시킨 후, 테트라히드로퓨란 용매 하에서 TBAF (Pyridium p-toluenesulfonate)를 첨가하여 화학식 7 을 제조하는 단계;를 더 포함하는 화학식 7 로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항에 있어서,상기 과정에 더하여, (3) 상기 화학식 2 를 테트라히드로퓨란 용매 하에서 LiHMDS (Lithium hexamethyldisilazide) 및 프로판알데히드와 반응시켜 화학식 8 을 제조하는 단계; 및 (4) 상기 화학식 8 을 디클로로메탄 용매 하에서 4Å 분자 여과기 및 PCC (pyridinium chlorochromate)를 첨가하여 화학식 9 를 제조하는 단계;를 더 포함하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항에 있어서,상기 과정에 더하여, (3) 상기 화학식 2 를 테트라히드로퓨란 용매 하에서 LiHMDS (Lithium hexamethyldisilazide) 및 4-t-부틸디메틸실릴옥시-부탄알데히드와 반응시킨 후 테트라히드로퓨란에 녹인 TBAF (Pyridium p-toluenesulfonate)를 첨가하여 화학식 10 을 제조하는 단계;를 더 포함하는 하기 화학식 10 으로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 (1) 과정에서 베일리스-힐만 반응은 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올로 이루어진 군에서 적어도 1 종 이상을 사용하는 것을 특징으로 하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물 및 그의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 (1) 단계의 베일리스-힐만 반응에 사용되는 루이스 염기는 디메틸아미노피리딘 (DMAP, N,N-dimethylaminopyridine)이나 다브코 (DABCO, 1,4-diazabicyclo[2,2,2,]octane)로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물 및 그의 유도체를 제조하는 방법
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제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 (1) 단계의 베일리스-힐만 반응에 사용되는 루이스 염기의 양은 출발물질인 수산화에틸 메틸케톤과 아세트알데히드에 대하여 0
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제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,상기 (1) 단계의 베일리스-힐만 반응은 0℃ 내지 상온 (25℃) 범위에서 실시하고, 반응 시간은 30분 내지 1 시간 동안 진행하는 것을 특징으로 하는 화학식 1 로 표현되는 불포화 케톤 화합물 및 그의 유도체를 제조하는 방법
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제 3 항의 제조 방법으로 제조되고, 하기의 화학식 6 으로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 신규 유도체
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제 4 항의 제조 방법으로 제조되고, 하기의 화학식 7 로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 신규 유도체
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제 5 항의 제조 방법으로 제조되고, 하기의 화학식 8 로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 신규 유도체
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제 6 항의 제조 방법으로 제조되고, 하기의 화학식 10 으로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 신규 유도체
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제 5 항의 제조 방법으로 제조되고, 하기의 화학식 9 로 표현되는 화학식 1 의 불포화 케톤 화합물의 신규 유도체
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