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다음의 단계를 포함하는 이온 채널 조절인자(modulators)의 스크리닝 방법:(a) 서열목록 제4서열로 이루어진 돌연변이된 BKCa 채널 단백질의 아미노산 서열을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 시험물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 세포에서 상기 돌연변이된 BKCa 채널의 활성을 분석하는 단계로, 상기 시험물질이 상기 돌연변이된 BKCa 채널의 활성을 촉진시키면 이온 채널 활성제(activators)로 판단하고 상기 돌연변이된 BKCa 채널의 활성을 억제시키면 이온 채널 억제제(blockers)로 판단하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 단계 (b)의 돌연변이된 BKCa 채널은 [Ca2+]i에 관계없이 막 탈분극(membrane depolarization)에 의해 활성화되는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 3 항에 있어서, 상기 탈분극은 -80 mV 내지 200 mV 범위의 전압 펄스(voltage pulses)에서 10 mV 전압 증가로 단계적으로 유도되는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 단계 (b)의 돌연변이된 BKCa 채널의 전도성-전압 관계(conductance-voltage relationship, G-V)는 음적 전압(negative voltage) 방향으로 이동된 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 단계 (b)의 분석은 Tl+ 이온 농도에 대한 형광 측정을 통해 이루어지는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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서열목록 제4서열의 아미노산 서열로 이루어진 돌연변이된 BKCa 채널 단백질
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(a) 서열목록 제4서열의 아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오타이드 서열; (b) 상기 뉴클레오타이드 서열에 작동적으로 결합된(operatively linked) 프로모터; 및 (c) 터미네이터(terminator)를 포함하는 재조합 벡터
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제 8 항의 재조합 벡터로 형질전환된 세포
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다음의 단계를 포함하는 BKCa 채널 활성 이상 질환(diseases)의 치료제 스크리닝 방법:(a) 서열목록 제4서열로 이루어진 돌연변이된 BKCa 채널 단백질의 아미노산 서열을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 시험물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 세포에서 돌연변이된 BKCa 채널의 활성을 분석하는 단계로서, 상기 시험물질이 상기 돌연변이된 BKCa 채널의 활성을 촉진시키면 BKCa 채널 활성 이상 질환 치료제로 판단되는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 10 항에 있어서, 상기 BKCa 채널 활성 이상 질환은 심혈관질환(cardiovascular disease), 기도 과다반응, 진폐증, 알루미늄증, 탄분증, 석면증, 석폐증, 첩모탈락증(ptilosis), 철침착증(siderosis), 규폐증, 연초 중독증, 면폐증(byssinosis), 사르코이드증(sarcoidosis), 베릴륨증, 폐기종, 급성 호흡 곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome; ARDS), 급성 폐 손상(acute lung injury; ALI), 급성 또는 만성 감염성 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease; COPD), 기관지염, 만성 기관지염, 색색거리는(wheezy) 기관지염, 낭섬유증 악화, 만성 기침, 기도 과다반응의 악화, 폐 섬유증, 폐 고혈압, 염증성 폐질환, 하부 요로 질환(lower urinary tract disorders), 발기부전, 불안(anxiety) 장애, 간질 또는 동통인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 12 항에 있어서, 상기 심혈관질환은 죽상경화증, 죽상혈전증, 아테롬성 동맥경화증, 관상동맥질환, 허혈, 재관류 손상, 고혈압, 재협착증, 동맥 염증, 심근 허혈 또는 허혈성 심장 질환, 안정 및 불안정 협심증, 뇌졸중, 울혈성 심부전, 대동맥 협착증, 대동맥류 또는 말초혈관질환인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 12 항에 있어서, 상기 하부 요로 질환은 과민성 방광(overactive bladder), 불안정성 방광(unstable bladder), 과민성 배뇨근, 배뇨근불안정(detrusor instability), 배뇨근과반사(detrusor hyperreflexia), 감각성 급뇨(sensory urgency), 요실금, 긴박성 요실금(urge urinary incontinence), 스트레스성 요실금(urinary stress incontinence), 신경인성 요실금(relfex urinary incontinence), 느린 배뇨, 배뇨 말기 적하(dribbling), 배뇨 장애(dysuria) 또는 경련성 방광(spastic bladder)인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 12 항에 있어서, 상기 불안 장애는 범불안장애, 불안공황, 강박장애, 사회 공포증, 수행 불안(performance anxiety), 외상 후 스트레스 장애(posttraumatic stress disorder), 급성 스트레스 반응, 적응 장애(adjustment disorder), 건강염려성 장애(hypochondriacal disorder), 분리 불안 장애, 광장공포증 또는 특정 공포증(phobia)인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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