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1
카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며,L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 경쇄 CDR1 영역; L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)로 표시되는 경쇄 CDR2 영역;L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(96)-L(97)로 표시되는 경쇄 CDR3 영역;H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 중쇄 CDR1 영역;H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 중쇄 CDR2 영역; 및 H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(101)-H(102)로 표시되는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고,상기 L(24)는 R;L(25)는 A; L(26)는 S;L(27)는 Q 또는 E;L(27A)는 T;L(28)는 S, V 또는 N 중 어느 하나;L(29)는 I 또는 SL(30)는 S, G 또는 V 중 어느 하나;L(31)는 R 또는 S;L(32)는 Y, Q, W 또는 S 중 어느 하나;L(33)는 L 또는 N;L(34)는 N, A 또는 L 중 어느 하나;L(50)는 G 또는 A;L(51)는 A;L(52)는 S;L(53)는 R, S, N 또는 T 중 어느 하나;L(54)는 L 또는 R;L(55)는 E, A, R 또는 Q 중 어느 하나;L(89)는 Q;L(90)는 Q;L(91)는 S, Y 또는 A 중 어느 하나;L(92)는 D, G, T, N 또는 Y 중 어느 하나;L(93)는 S, I 또는 N 중 어느 하나;L(94)는 V, S, F, W 또는 T 중 어느 하나;L(95)는 P;L(95A)는 P;L(96)는 V, R, L 또는 Y 중 어느 하나;L(97)는 T;H(31)는 N, D 또는 S 중 어느 하나;H(32)는 YH(33)는 N, W, A 또는 G 중 어느 하나;H(34)는 I, M 또는 V 중 어느 하나;H(35)는 N, T, H 또는 S 중 어느 하나;H(50)는 W, N 또는 G 중 어느 하나;H(51)는 M 또는 I;H(52)는 N, R, S 또는 I 중 어느 하나;H(52A)는 P, Q 또는 W 중 어느 하나;H(53)는 Y, D, N 또는 V 중 어느 하나;H(54)는 T, G, N 또는 F 중 어느 하나;H(55)는 G, N 또는 A 중 어느 하나;H(56)는 D, E, S, N 또는 T 중 어느 하나;H(57)는 T, K, V 또는 P 중 어느 하나;H(58)는 G, Y, V, D 또는 N 중 어느 하나;H(59)는 Y;H(60)는 A 또는 L;H(61)는 Q 또는 D;H(62)는 K, S 또는 N 중 어느 하나;H(63)는 F 또는 V;H(64)는 Q, K 또는 R 중 어느 하나;H(65)는 G;H(95)는 R, E, D 또는 Y 중 어느 하나;H(96)는 W, Y, D 또는 R 중 어느 하나;H(97)는 D, E, G 또는 Y 중 어느 하나;H(98)는 N, Y, A 또는 F 중 어느 하나;H(99)는 F, Y, T 또는 D 중 어느 하나;H(100)는 G, D 또는 W 중 어느 하나;H(100A)는 A, I, M, W 또는 L 중 어느 하나;H(101)는 D; 및 H(102)는 I, Y, V 또는 P 중 어느 하나인, 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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2 |
2
제 1항에 있어서,상기 경쇄 CDR 1은 서열번호 1 내지 5 중 어느 하나;상기 경쇄 CDR 2는 서열번호 6 내지 10 중 어느 하나;상기 경쇄 CDR 3은 서열번호 11 내지 15 중 어느 하나;상기 중쇄 CDR 1 은 서열번호 16 내지 20 중 어느 하나;상기 중쇄 CDR 2 는 서열번호 21 내지 25 중 어느 하나; 및상기 중쇄 CDR 3 은 서열번호 26 내지 30 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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3 |
3
제 1항에 있어서,상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체:제 1군은 서열번호 1로 표시되는 경쇄 CDR 1 영역, 서열번호 6으로 표시되는 경쇄 CDR 2 영역, 서열번호 11로 표시되는 경쇄 CDR 3 영역, 서열번호 16으로 표시되는 중쇄 CDR 1 영역, 서열번호 21로 표시되는 중쇄 CDR 2 영역 및 서열번호 26으로 표시돼는 중쇄 CDR 3 영역;제 2군은 서열번호 2로 표시되는 경쇄 CDR 1 영역, 서열번호 7로 표시되는 경쇄 CDR 2 영역, 서열번호 12로 표시되는 경쇄 CDR 3 영역, 서열번호 17로 표시되는 중쇄 CDR 1 영역, 서열번호 22로 표시되는 중쇄 CDR 2 영역 및 서열번호 27로 표시돼는 중쇄 CDR 3 영역;제 3군은 서열번호 3으로 표시되는 경쇄 CDR 1 영역, 서열번호 8로 표시되는 경쇄 CDR 2 영역, 서열번호 13으로 표시되는 경쇄 CDR 3 영역, 서열번호 18로 표시되는 중쇄 CDR 1 영역, 서열번호 23으로 표시되는 중쇄 CDR 2 영역 및 서열번호 28로 표시돼는 중쇄 CDR 3 영역;제 4군은 서열번호 4로 표시되는 경쇄 CDR 1 영역, 서열번호 9로 표시되는 경쇄 CDR 2 영역, 서열번호 14로 표시되는 경쇄 CDR 3 영역, 서열번호 19로 표시되는 중쇄 CDR 1 영역, 서열번호 24로 표시되는 중쇄 CDR 2 영역 및 서열번호 29로 표시돼는 중쇄 CDR 3 영역; 및제 5군은 서열번호 5로 표시되는 경쇄 CDR 1 영역, 서열번호 10으로 표시되는 경쇄 CDR 2 영역, 서열번호 15로 표시되는 경쇄 CDR 3 영역, 서열번호 20으로 표시되는 중쇄 CDR 1 영역, 서열번호 25로 표시되는 중쇄 CDR 2 영역 및 서열번호 30으로 표시돼는 중쇄 CDR 3 영역
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4 |
4
제 3항에 있어서,상기 항체는 제 2군 또는 제 3군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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5 |
5
제 1항에 있어서,상기 항체는 서열번호 31 내지 서열번호 35 중 어느 하나; 및 서열번호 36 내지 서열번호 40 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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6 |
6
제 1항에 있어서,상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체:제 6군은 서열번호 31 및 서열번호 36;제 7군은 서열번호 32 및 서열번호 37;제 8군은 서열번호 33 및 서열번호 38;제 9군은 서열번호 34 및 서열번호 39; 및 제 10군은 서열번호 35 및 서열번호 40
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7 |
7
제 6항에 있어서,상기 항체는 제 7군 또는 제 8군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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8
제 1항에 있어서,상기 항체는 암세포의 EGFR(Epidermal growth factor receptor)에 특이적으로 결합하는 것을 특징으로 하는 암세포에 특이적으로 결합하는 항체
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9
카밧 방법(Kabat numbering system)에 의하며,L(24)-L(25)-L(26)-L(27)-L(27A)-L(28)-L(29)-L(30)-L(31)-L(32)-L(33)-L(34)로 표시되는 제 1영역; L(50)-L(51)-L(52)-L(53)-L(54)-L(55)로 표시되는 제 2영역;L(89)-L(90)-L(91)-L(92)-L(93)-L(94)-L(95)-L(95A)-L(96)-L(97)로 표시되는 제 3영역;H(31)-H(32)-H(33)-H(34)-H(35)로 표시되는 제 4영역;H(50)-H(51)-H(52)-H(52A)-H(53)-H(54)-H(55)-H(56)-H(57)-H(58)-H(59)-H(60)-H(61)-H(62)-H(63)-H(64)-H(65)로 표시되는 제 5영역; 및 H(95)-H(96)-H(97)-H(98)-H(99)-H(100)-H(100A)-H(101)-H(102)로 표시되는 제 6영역을 포함하고,상기 L(24)는 R;L(25)는 A;L(26)는 S;L(27)는 Q 또는 E;L(27A)는 T;L(28)는 S, V 또는 N 중 어느 하나;L(29)는 I 또는 SL(30)는 S, G 또는 V 중 어느 하나;L(31)는 R 또는 S;L(32)는 Y, Q, W 또는 S 중 어느 하나;L(33)는 L 또는 N;L(34)는 N, A 또는 L 중 어느 하나;L(50)는 G 또는 A;L(51)는 A;L(52)는 S;L(53)는 R, S, N 또는 T 중 어느 하나;L(54)는 L 또는 R;L(55)는 E, A, R 또는 Q 중 어느 하나;L(89)는 Q;L(90)는 Q;L(91)는 S, Y 또는 A 중 어느 하나;L(92)는 D, G, T, N 또는 Y 중 어느 하나;L(93)는 S, I 또는 N 중 어느 하나;L(94)는 V, S, F, W 또는 T 중 어느 하나;L(95)는 P;L(95A)는 P;L(96)는 V, R, L 또는 Y 중 어느 하나;L(97)는 T;H(31)는 N, D 또는 S 중 어느 하나;H(32)는 YH(33)는 N, W, A 또는 G 중 어느 하나;H(34)는 I, M 또는 V 중 어느 하나;H(35)는 N, T, H 또는 S 중 어느 하나;H(50)는 W, N 또는 G 중 어느 하나;H(51)는 M 또는 I;H(52)는 N, R, S 또는 I 중 어느 하나;H(52A)는 P, Q 또는 W 중 어느 하나;H(53)는 Y, D, N 또는 V 중 어느 하나;H(54)는 T, G, N 또는 F 중 어느 하나;H(55)는 G, N 또는 A 중 어느 하나;H(56)는 D, E, S, N 또는 T 중 어느 하나;H(57)는 T, K, V 또는 P 중 어느 하나;H(58)는 G, Y, V, D 또는 N 중 어느 하나;H(59)는 Y;H(60)는 A 또는 L;H(61)는 Q 또는 D;H(62)는 K, S 또는 N 중 어느 하나;H(63)는 F 또는 V;H(64)는 Q, K 또는 R 중 어느 하나;H(65)는 G;H(95)는 R, E, D 또는 Y 중 어느 하나;H(96)는 W, Y, D 또는 R 중 어느 하나;H(97)는 D, E, G 또는 Y 중 어느 하나;H(98)는 N, Y, A 또는 F 중 어느 하나;H(99)는 F, Y, T 또는 D 중 어느 하나;H(100)는 G, D 또는 W 중 어느 하나;H(100A)는 A, I, M, W 또는 L 중 어느 하나;H(101)는 D; 및 H(102)는 I, Y, V 또는 P 중 어느 하나인 결합 분자
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10 |
10
제 9항에 있어서,상기 제 1 영역은 서열번호 1 내지 5 중 어느 하나;상기 제 2 영역은 서열번호 6 내지 10 중 어느 하나;상기 제 3 영역은 서열번호 11 내지 15 중 어느 하나;상기 제 4 영역은 서열번호 16 내지 20 중 어느 하나;상기 제 5 영역은 서열번호 21 내지 25 중 어느 하나; 및상기 제 6 영역은 서열번호 26 내지 30 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 결합 분자
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11
제 9항에 있어서,상기 항체는 하기의 군 중 선택되는 어느 하나의 군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자:제 1군은 서열번호 1로 표시되는 제 1 영역, 서열번호 6으로 표시되는 제 2 영역, 서열번호 11로 표시되는 제 3 영역, 서열번호 16으로 표시되는 제 4 영역, 서열번호 21로 표시되는 제 5 영역 및 서열번호 26으로 표시되는 제 6 영역;제 2군은 서열번호 2로 표시되는 제 1 영역, 서열번호 7로 표시되는 제 2 영역, 서열번호 12로 표시되는 제 3 영역, 서열번호 17로 표시되는 제 4 영역, 서열번호 22로 표시되는 제 5 영역 및 서열번호 27로 표시되는 제 6 영역;제 3군은 서열번호 3으로 표시되는 제 1 영역, 서열번호 8로 표시되는 제 2 영역, 서열번호 13으로 표시되는 제 3 영역, 서열번호 18로 표시되는 제 4 영역, 서열번호 23으로 표시되는 제 5 영역 및 서열번호 28로 표시되는 제 6 영역;제 4군은 서열번호 4로 표시되는 제 1 영역, 서열번호 9로 표시되는 제 2 영역, 서열번호 14로 표시되는 제 3 영역, 서열번호 19로 표시되는 제 4 영역, 서열번호 24로 표시되는 제 5 영역 및 서열번호 29로 표시되는 제 6 영역; 및제 5군은 서열번호 5로 표시되는 제 1 영역, 서열번호 10으로 표시되는 제 2 영역, 서열번호 15로 표시되는 제 3 영역, 서열번호 20으로 표시되는 제 4 영역, 서열번호 25로 표시되는 제 5 영역 및 서열번호 30으로 표시되는 제 6 영역
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12 |
12
제 11항에 있어서,상기 결합 분자는 제 2군 또는 제 3군의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 결합 분자
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13 |
13
제 9항에 있어서,상기 결합 분자는 scFv(single-chain variable fragment), DsFv(disulfide-stabilized Fv antibody fragment) 또는 이중결합항체(bispecific antibody) 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 결합 분자
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14
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항의 항체에 약물이 결합된 항체-약물 결합체(ADC)
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15
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항의 항체를 코딩하는 유전자를 포함하는 벡터
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16
제 15항의 벡터를 포함하는 세포주
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17
제 16항에 있어서,상기 세포주는 A
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18
제 15항의 벡터를 세포주에 형질 감염시키는 단계를 포함하는 항체를 생산하는 방법
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19
제 18항에 있어서,상기 세포주는 A
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20
제 18항에 있어서,상기 항체는 암세포에 특이적으로 결합하는 것을 특징으로 하는 항체를 생산하는 방법
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21
제 18항에 있어서, 상기 항체는 암세포의 EGFR에 특이적으로 결합하는 것을 특징으로 하는 항체를 생산하는 방법
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22
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 항체 또는 제 14항의 항체-약물 접합체(ADC)를 포함하는 암 치료용 약학 조성물
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23
제 22항에 있어서,상기 조성물은 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액인 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물
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제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항의 항체를 포함하는 암 진단용 키트
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제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항의 항체를 목적하는 시료와 반응시키는 단계를 포함하는 암세포의 EGFR 단백질의 존재 여부에 관한 정보 제공 방법
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