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a) 폴리비닐알콜, pH 감응성인 비닐계단량체, 가교제 및 수용성 약물을 혼합하여 하이드로겔 전구체 용액을 제조하는 단계;
b) 상기 하이드로겔 전구체 용액을 중합 및 가교 후 건조하여 pH 감응형 하이드로겔을 제조하는 단계; 및
c) 상기 pH 감응형 하이드로겔을 불소화(fluorination) 또는 함산소불소화(oxyfluorination)하여 표면을 개질화하는 단계;
를 포함하는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 1항에 있어서,
상기 a) 단계는 폴리비닐알콜 100중량부에 대하여 비닐계단량체 10 내지 50중량부, 가교제 1 내지 20중량부 및 수용성 약물 50 내지 200중량부를 혼합하는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 2항에 있어서,
상기 폴리비닐알콜은 분자량이 25000 내지 55000인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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4
제 2항에 있어서,
상기 비닐계 단량체는 아크릴산(acrylic acid), 메타크릴산(methacrylic acid), 메타크릴아미드(methacryl amide), 하이드록시에틸메타크릴레이트(hydroxyethyl methacrylate), 그리시딜아크릴레이트(glycidyl acrylate), 시나믹 산(cinnamic acid), 비닐피롤리돈(vinylpyrrolidone) 및 메틸메타크릴레이트(methyl meta acrylate)에서 선택되는 1종 이상인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 2항에 있어서,
상기 가교제는 글루타르알데히드(glutaraldehyde;GA) 및 에틸렌글리콜디메타크릴레이트(ethtyleneglycoldimethacrylate;EGDMA) 혼합물인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 2항에 있어서,
상기 수용성약물은 쿠마시브릴리언트블루(coomassie brilliant blue)인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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7
제 1항에 있어서,
상기 b) 단계의 중합 및 가교 반응 조건은 상온에서 10분 내지 1시간 교반 후, 산소를 제거한 후, 상온 내지 100℃로 30분 내지 3시간 동안 반응하여 제조되는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 1항에 있어서,
상기 c) 단계의 불소화(fluorination)는 불소(F2) 가스 또는 비활성 가스의 혼합가스를 이용하여 반응기내 불소화 총압이 0
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제 8항에 있어서,
상기 불소 가스는 삼불화질소(NF3), 사불화탄소(CF4), 삼불화탄소(CHF3), (팔분화삼탄소(C3F8) 및 팔불화사탄소(C4F8)에서 선택되는 하나 이상인 것이고, 상기 비활성 가스는 질소 및 아르곤에서 선택되는 하나 이상인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 8항에 있어서,
상기 비활성 가스의 혼합가스는 불소와 비활성 가스의 혼합비율이 5 내지 95 : 95 내지 5 부피비인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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11
제 8항 내지 제 10항에서 선택되는 어느 한 항에 있어서,
상기 불소화는 상기 b) 단계에서 제조된 pH 감응형 하이드로겔의 표면을 소수성으로 개질화하는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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12
제 1항에 있어서,
상기 c) 단계의 함산소불소화(oxyfluorination)는 불소 가스 및 산소 가스의 혼합가스를 이용하여 반응기내 불소화 총압이 0
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13
제 12항에 있어서,
상기 불소 가스는 삼불화질소(NF3), 사불화탄소(CF4), 삼불화탄소(CHF3), 팔불화삼탄소(C3F8) 및 팔불화사탄소(C4F8)에서 선택되는 하나 이상인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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14
제 12항에 있어서,
상기 불소 가스 및 산소 가스의 혼합가스는 불소와 산소 가스의 혼합비율이 5 내지 95 : 95 내지 5 부피비인 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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제 12항 내지 제 14항에서 선택되는 어느 한 항에 있어서,
상기 함산소불소화는 상기 b) 단계에서 제조된 pH 감응형 하이드로겔의 표면을 친수성으로 개질화하는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔의 제조방법
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16
제 1항에 따른 제조방법으로 제조되는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔
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17
제 16항에 있어서,
상기 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔은 하이드로겔 표면에 C-F 또는 C-OOH 관능기가 존재하는 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔
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제 1항에 따른 제조방법으로 제조되고, 약물전달용 pH 감응형 하이드로겔을 약물 담체로 사용한 약물전달기구
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