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1
하기 화학식 1의 구조를 갖는 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염:
(화학식 1)
상기 식 중,
R1 및 R2는 각각 R1은 C1 내지 C4인 알킬이고 R2는 H이거나 R1은 H이고 R2는 C1 내지 C4인 알킬이며,
R3 내지 R7은 각각 독립적으로 H, 히드록시, C1 내지 C4인 알콕시, C1 내지 C4인 알킬, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 할로겐이다
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2
제1항에 있어서,
상기 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체는
6-메틸-크로만-2-카복실산 페닐아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-히드록시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-히드록시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-히드록시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 （2-메틸-페닐)아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-메틸-페닐)아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-니트로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-니트로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-니트로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3-클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디메틸-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디메톡시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디트리플로오로메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 페닐아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-히드록시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-히드록시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-히드록시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-메틸-페닐)아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-메틸-페닐)아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-니트로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-니트로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-니트로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2,5-디메톡시-페닐)-아마이드 및 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디트리플로오로메틸-페닐)-아마이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인
크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염
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3
제2항에 있어서,
상기 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체는
6-메틸-크로만-2-카복실산 (2-히드록시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-히드록시-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-니트로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (4-클로로-페닐)-아마이드, 6-메틸-크로만-2-카복실산 (3,4-디클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-히드록시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3-메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-메톡시-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-트리플루오로메틸-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-니트로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-니트로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (2-클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (4-클로로-페닐)-아마이드, 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디클로로-페닐)-아마이드 및 7-메틸-크로만-2-카복실산 (3,5-디트리플로오로메틸-페닐)-아마이드로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인
크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염
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4
(a) 2-히드록시-아세토페논 유도체와 옥살산 디에스테르를 반응시켜 하기 화학식 2의 구조를 갖는 화합물을 제조하는 단계;
(b) 상기 화학식 2의 구조를 갖는 화합물을 환원시켜 하기 화학식 3의 구조를 갖는 화합물을 제조하는 단계;
(c) 상기 화학식 3의 구조를 갖는 화합물을 가수분해시켜, 하기 화학식 4의 구조를 갖는 화합물을 제조하는 단계; 및
(d) 상기 화학식 4의 구조를 갖는 화합물 및 아민화합물을 반응시켜 화학식 1의 구조를 갖는 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체를 제조하는 단계
를 포함하는 것을 특징으로 하는 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체의 제조방법
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| 5 |
5
제4항에 있어서, 상기 아민화합물은 페닐아민, 아미노페놀, 메톡시페닐아민, 톨릴아민, 트리플루오로메틸페닐아민, 니트로페닐아민, 클로로페닐아민, 디클로로페닐아민, 디메틸아민, 디메톡시페닐아민 및 디트리플루오로메틸페닐아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체의 제조방법
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6
제1항에 따른 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로 포함하는 NF-κB 저해용 조성물
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7
제1항에 따른 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로 포함하는 다발성 골수종의 예방 또는 치료용 조성물
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8
제1항에 따른 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로 포함하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물
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9
제1항에 따른 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하고 암의 예방 또는 치료용 조성물
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10
제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 상기 크로만-2-카복실산 아마이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용되는 염의 함량이 전체 조성물에 대하여 0
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11
제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물의 제형은 경고제, 과립제, 로션제, 산제, 시럽제, 액제, 에어로솔제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현택제, 침제, 정제, 주사제, 캅셀제 및 환제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인 조성물
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