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1
링커를 통해 페놀 유도체 또는 아닐린 유도체가 결합된 동종 또는 이종의 화학식 1로 표시되는 고분자를 둘 이상 포함하며, 둘 이상의 고분자 간 인접된 페놀 유도체 또는 아닐린 유도체 간의 탈수소 결합에 의해 연결되며, 상기 페놀 유도체는 티라민, 하이드록시페닐아세트산 및 하이드록시프로피온산으로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상이고, 상기 아닐린 유도체는 하이드록시에틸아닐린, 아미노에틸아닐린 및 아미노벤질알콜로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 화학식 2로 표시되는 체내 주입형 하이드로젤:
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 화학식 1 또는 화학식 2에서,
R은 하이드록시 또는 아민기이고; L은 링커로서, 수용성 고분자임
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2 |
2
제 1항에 있어서, 상기 고분자에 호스래디시 퍼록시데이즈(horseradish peroxidase) 및 과산화수소를 첨가시켜 고분자들이 체내에서 in situ 가교된 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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3 |
3
제 1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자는 수용성 고분자를 링커로 사용하여 아미노기, 하이드록실기 또는 카르복실기를 지닌 고분자 주사슬에 화학식 3으로 표시되는 페놀 유도체 또는 아닐린 유도체를 아마이드, 우레탄, 우레아 또는 에스터 결합시켜 제조된 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤:
[화학식 3]
상기 화학식 3에서, R1이 하이드록실기 또는 아민기이고; R2는 카르복실기 또는 아민기임
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4 |
4
제 1항에 있어서, 상기 고분자는 젤라틴, 키토산, 헤파린, 셀룰로스, 덱스트란, 덱스트란 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, 케라탄 설페이트, 더마탄 설페이트, 알지네이트, 콜라겐, 알부민, 피브로넥틴, 라미닌, 엘라스틴, 비트로넥틴 및 피브리노겔로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 고분자인 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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5
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6
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7
제 1항에 있어서, 상기 링커는 다관능기를 포함하는 폴리에틸렌글리콜(PEG); 폴리에틸렌옥사이드(PEO); 폴리에틸렌이민(PEI); 폴리비닐알콜(PVA); 및 이들의 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 수용성 고분자인 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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8 |
8
제 7항에 있어서, 상기 공중합체는 PEO-PPO-PEO (Pluronic? 시리즈), PEO-PPO-PEO (Tetronic? 시리즈), PEG-PEI, PEG-PVA, PEG-PEI-PVA 및 PEI-PVA로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 수용성 고분자인 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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9 |
9
제 1항에 있어서, 상기 하이드로젤은 호스래디시 퍼록시데이즈(horseradish peroxidase) 및 과산화수소의 농도를 조절하여 젤화 시간, 분해 시간, 기계적 강도, 또는 함수율에서 선택된 물리화학적 성질을 조절한 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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10 |
10
제 1항에 있어서, 상기 하이드로젤은 수용성 고분자의 분자량을 조절하여 젤화 시간, 분해 시간, 기계적 강도 또는 함수율에서 선택된 물리화학적 성질을 조절한 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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11
제 1항에 있어서, 상기 하이드로젤은 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)를 구성하여 in situ 가교 형성한 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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12 |
12
제 11항에 있어서, 상기 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)에 분사 노즐을 결합하여 분사(spray) 가능하게 한 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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13 |
13
제 11항에 있어서, 상기 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)와 테프론 성형(teflon mold)을 이용하여 하이드로젤 쉬트 또는 디스크를 제조한 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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14
제 1항에 있어서, 상기 하이드로젤은 추가로 티로신(tyrosine)을 포함하는 펩타이드인 생리활성 물질을 포함하여 in situ 가교 형성된 것을 특징으로 하는 체내 주입형 하이드로젤
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15
삭제
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제 1항 내지 제 4항 및 제 7항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 따른 체내 주입형 하이드로젤을 포함하는 조직재생 및 충진용 임플란트 소재
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17
제 16항에 있어서, 상기 임플란트 소재는 연골 재생(cartilage regeneration), 골 재생(bone regeneration), 치주골 재생, 피부 재생(skin regeneration), 심근 재생(cardiac tissue regeneration), 인공 수정체(artificial intraocular lens), 척수 신경 재생(spinal cord regeneration), 뇌신경 재생(cranial regeneration), 성대 재생 및 충진제(vocal regeneration and augmentation), 유착 방지막 (adhesion barrier), 요실금 치료제(urinary incontinence treatment), 주름 제거(wrinkles removal)용 충진제, 화상 치료제(wound dressing), 조직 충진제(tissue augmentation) 및 척추 추간판 치료제(intervertebral disc treatment)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나에 적용된 것을 특징으로 하는 조직재생 및 충진용 임플란트 소재
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18
제 1항 내지 제 4항 및 제 7항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 따른 체내 주입형 하이드로젤을 포함하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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19
제 18항에 있어서, 상기 생리활성물질 또는 약물은 펩타이드 또는 단백질 의약품, 항균제, 항암제 및 항염증제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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20
제 19항에 있어서, 상기 펩타이드 또는 단백질 의약품은 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor; FGF), 혈관내피세포 성장인자(vascular endothelial growth factor; VEGF), 전환 성장인자(transforming growth factor; TGF), 골형성 성장인자(bone morphogenetic protein; BMP), 인간성장호르몬(hGH), 돼지성장호르몬(pGH), 백혈구성장인자(G-CSF), 적혈구성장인자(EPO), 대식세포성장인자(M-CSF), 종양 괴사 인자(TNF), 상피세포 성장인자(EGF), 혈소판유도성장인자(PDGF), 인터페론-α,β,γ, 인터루킨-2(IL-2), 칼시토닌, 신경성장인자(NGF), 성장호르몬 방출인자, 엔지오텐신, 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작동약(LHRH agonist), 인슐린, 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬(TRH), 엔지오스태틴, 엔도스태틴, 소마토스타틴, 글루카곤, 엔도르핀, 바시트라신, 머게인, 콜리스틴, 바시트라신, 단일 항체, 백신류 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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21
제 19항에 있어서, 상기 항균제는 미노싸이클린, 테트라싸이클린, 오플록사신, 포스포마이신, 머게인, 프로플록사신, 암피실린, 페니실린, 독시싸이클린, 티에나마이신, 세팔로스포린, 노르카디신, 겐타마이신, 네오마이신, 가나마이신, 파로모마이신, 미크로 노마이신, 아미카신, 토브라마이신, 디베카신, 세포탁신, 세파클러, 에리스로마이신, 싸이프로플록사신, 레보플록사신, 엔옥사신, 반코마이신, 이미페넴, 후시딕산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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22
제 19항에 있어서, 상기 항암제는 파클리탁셀, 텍소티어, 아드리아마이신, 엔도스타틴, 앤지오스타틴, 미토마이신, 블레오마이신, 시스플레틴, 카보플레틴, 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신, 5-플로로우라실, 메토트렉세이트, 엑티노마이신-D 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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제 19항에 있어서, 상기 항염증제는 아세토아민펜, 아스피린, 이부프로펜, 디크로페낙, 인도메타신, 피록시캄, 페노프로펜, 플루비프로펜, 케토프로펜, 나프록센, 수프로펜, 록소프로펜, 시녹시캄, 테녹시캄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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