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뉴로필린1 특이적 결합 펩타이드 및 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 및 이의 용도

  • 기술번호 : KST2015187630
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
Int. CL C07K 19/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)
CPC C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01) C07K 7/06(2013.01)
출원번호/일자 1020150040164 (2015.03.23)
출원인 아주대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1551306-0000 (2015.09.02)
공개번호/일자
공고번호/일자 (20150909) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2015.03.23)
심사청구항수 20

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 아주대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 영통구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김용성 대한민국 경기도 수원시 팔달구
2 김예진 대한민국 부산광역시 사하구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 김순웅 대한민국 서울시 구로구 디지털로**길 **, ***호 (구로동,에이스테크노타워*차)(정진국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 아주대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 영통구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2015.03.23 수리 (Accepted) 1-1-2015-0283905-29
2 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2015.03.23 수리 (Accepted) 1-1-2015-0282391-83
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2015.04.20 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2015.05.04 수리 (Accepted) 9-1-2015-0029231-27
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2015.06.04 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0378281-89
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2015.07.01 수리 (Accepted) 1-1-2015-0640663-05
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2015.07.01 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2015-0640664-40
8 등록결정서
Decision to grant
2015.08.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0587349-31
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
뉴로필린 2(Neuropilin 2, NRP2)에 결합하지 않으며, 뉴로필린 1(neuropilin 1, NRP1)에 특이적으로 결합하는 펩타이드로서, 상기 펩타이드는 서열번호 1 내지 3 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 것인, 펩타이드
2 2
삭제
3 3
청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드는 종양 침투성 또는 신혈관생성(angiogenesis) 저해 활성을 나타내는 것인, 펩타이드
4 4
삭제
5 5
청구항 1에 있어서, 상기 펩타이드는 N 말단, C 말단, 또는 N 및 C 말단에 링커 펩타이드가 추가로 결합된 것인 펩타이드
6 6
청구항 5에 있어서, 상기 링커 펩타이드는 1개 내지 50개의 아미노산으로 이루어진 것을 특징으로 하는 것인 펩타이드
7 7
청구항 5에 있어서, 상기 링커 펩타이드는 (GGGGS)n의 아미노산 서열로 이루어지며, 여기서 n 은 독립적으로 정수 1 내지 20 중 하나인 것을 특징으로 하는 펩타이드
8 8
청구항 7에 있어서, 상기 펩타이드는 서열번호 4 내지 6로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열로 이루어진 것인 펩타이드
9 9
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드; 및 항체, 항체의 단편, 면역 글로불린, 펩타이드, 효소, 성장인자(growth factor), 사이토카인(cytokine), 전사인자, 독소, 항원성 펩티드, 호르몬, 운반 단백질, 운동 기능 단백질, 수용체, 신호(signaling) 단백질, 저장 단백질, 막 단백질, 막횡단(transmembrane) 단백질, 내부(internal) 단백질, 외부(external) 단백질, 분비 단백질, 바이러스 단백질, 당 단백질, 절단된 단백질, 단백질 복합체, 및 화학적으로 개질된 단백질로 이루어진 군으로부터 선택된 단백질;이 융합된 융합 단백질
10 10
삭제
11 11
청구항 9에 있어서, 상기 펩타이드는 뉴로필린 1에 2가(bivalent) 이상으로 결합하는 것을 특징으로 하는 융합 단백질
12 12
청구항 9에 있어서, 상기 융합은 링커 펩타이드에 의한 것인, 융합 단백질
13 13
청구항 9에 있어서, 상기 항체의 단편은 항체의 중쇄불변영역절편(Fc), 중쇄불변영역 도메인 (CH1, CH2, 또는 CH3)절편, 항원결합절편(antigen binding fragment(Fab)), 단일사슬항체절편(single chain variable fragment(scFv)), 중쇄가변영역절편(VH), 경쇄불변영역절편(CL) 또는 경쇄가변영역절편(VL)인 것인, 융합 단백질
14 14
청구항 9에 있어서, 상기 단백질이 항체인 경우, 펩타이드는 항체의 중쇄불변부위(Fc)의 C-말단에 결합된 것인 융합 단백질
15 15
청구항 14에 있어서, 상기 결합은 링커 펩타이드에 의한 것인 융합 단백질
16 16
청구항 14에 있어서, 상기 항체는 IgG, IgM, IgA, IgD 및 IgE로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 융합 단백질
17 17
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드가 융합된 나노입자
18 18
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드가 융합된 리포좀
19 19
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드가 융합된 소분자 약물
20 20
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드
21 21
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드, 상기 펩타이드가 융합된 융합단백질, 상기 펩타이드가 융합된 나노입자, 상기 펩타이드가 융합된 리포좀, 또는 상기 펩타이드가 융합된 소분자약물을 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물로서, 상기 신생혈관 관련 질환은 당뇨병성 망막증, 황반변성, 노인성 황반변성, 미숙아 망막증, 각막이식 거부, 신생혈관성 녹내장 및 후수정체 섬유증식증, 유행성 각결막염, 비타민 A 결핍, 콘택트 렌즈 과도착용, 아토피성 각막염, 상각막윤부 각막염, 익상편 건선 각막염, 쇼그렌 증후군, 홍반성 여드름, 플릭텐성 각결막염, 매독, 마이코박테리아 감염, 지방 변성증, 화학적 화상, 세균성 궤양, 진균성 궤양, 허피스 단순포진 감염, 대상포진 감염, 원충 감염, 카포시 육종, 무렌 궤양, 테리엔 변연성 각막변성증주변성 각질용해증, 정신적 외상, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반, 다발성 동맥염, 베게너 유육종증, 공막염, 스티브 존슨병, 주변반흔성 방사상 각막절개술 및 각막 이식 거부 군으로부터 선택된 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
22 22
청구항 1, 3, 5 내지 8 중 어느 한 항의 펩타이드, 상기 펩타이드가 융합된 융합단백질, 상기 펩타이드가 융합된 나노입자, 상기 펩타이드가 융합된 리포좀, 또는 상기 펩타이드가 융합된 소분자약물을 포함하는, 암 또는 신생혈관 관련 질환의 진단용 조성물로서,상기 신생혈관 관련 질환은 당뇨병성 망막증, 황반변성, 노인성 황반변성, 미숙아 망막증, 각막이식 거부, 신생혈관성 녹내장 및 후수정체 섬유증식증, 유행성 각결막염, 비타민 A 결핍, 콘택트 렌즈 과도착용, 아토피성 각막염, 상각막윤부 각막염, 익상편 건선 각막염, 쇼그렌 증후군, 홍반성 여드름, 플릭텐성 각결막염, 매독, 마이코박테리아 감염, 지방 변성증, 화학적 화상, 세균성 궤양, 진균성 궤양, 허피스 단순포진 감염, 대상포진 감염, 원충 감염, 카포시 육종, 무렌 궤양, 테리엔 변연성 각막변성증주변성 각질용해증, 정신적 외상, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반, 다발성 동맥염, 베게너 유육종증, 공막염, 스티브 존슨병, 주변반흔성 방사상 각막절개술 및 각막 이식 거부 군으로부터 선택된 1종 이상인 것인, 진단용 조성물
23 23
(1) NRP1-b1 아르지닌 결합부위(Arginine-binding pocket)와 상호 작용할 수 있는 라이브러리를 디자인하는 단계;(2) 상기 단계 (1)의 라이브러리를 항체 중쇄 불변부위에 융합시키는 단계;(3) 상기 단계 (2)의 항체 중쇄 불변부위에 융합된 라이브러리를 NRP1-b1b2와 결합시키는 단계; 및(4) 상기 단계 (3)에서 결합된 라이브러리와 NRP1-b1b2간의 결합력을 측정하는 단계를 포함하는, 청구항 1의 펩타이드를 스크리닝 하는 방법
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7 WO2016153276 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

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3 EP3275895 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
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9 WO2016153276 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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1 미래창조과학부 아주대학교 산학협력단 중견연구자지원사업 고형암조직 내부로 항체 침투를 촉진하는 펩타이드 원천기술을 활용한 차세대 종양 치료용 항체 기반기술 개발
2 미래창조과학부 아주대학교 산학협력단 미래유망융합기술 파이오니어 사업 (세포내 단백질 제어 항체 융합연구단) 세포내 단백질 상호작용 제어 항체 기술
3 교육부 아주대학교 산학협력단 이공분야 중점연구소지원사업 신개념 그린융합소재 발굴 및 확보