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AC5 유전자(type 5 adenylyl cyclase)가 결실된 AC5-/- 형질전환 마우스에 있어서, 상기 형질전환 마우스가 통각감퇴 마우스임을 특징으로 하는 AC5-/- 형질전환 마우스
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제1항에 있어서, 통증에 대한 역치가 증가된 것임을 특징으로 하는 마우스
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제2항에 있어서, 상기 통증이 물리적 자극에 의한 통증, 염증성 통증 및 신경병성 통증으로 이루어진 군 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 마우스
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(a) AC5 유전자를 포함하는 AC5 게놈 DNA 클론을 얻는 단계; (b) 상기 AC5 게놈 DNA 클론으로부터 AC5 녹아웃 카세트를 제조하는 단계; (c) 상기 녹아웃 카세트를 배아간세포에 형질감염시키는 단계; (d) 상기 배아간세포를 포배아의 포배강에 주입하는 단계; (e) 상기 배아간세포가 주입된 포배강을 대리모의 자궁에 이식하여 키메라 마우스를 얻는 단계; (f) 상기 F1 형질전환 마우스를 교배시켜 AC5+/- 유전형질을 갖는 이형접합체 F1 형질전환 마우스를 얻는 단계; 및 (g) 상기 이형접합체 F1 형질전환 마우스를 교배시켜 AC5-/- 유전형질을 갖는 동형접합체 F2 형질전환 마우스를 얻는 단계를 포함하는 AC5 유전자가 결실된 형질전환 마우스의 제조방법에 있어서, 상기 형질전환 마우스가 통각감퇴 마우스임을 특징으로 하는 제조방법
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(a) AC5-/- 형질전환 마우스와 AC5+/+ 야생형 마우스의 통증 자극에 대한 반응 정도를 측정하는 단계; (b) 상기 AC5-/- 형질전환 마우스와 AC5+/+ 야생형 마우스에 시험제제를 투여하고, 통증 자극에 대한 반응 정도를 측정하는 단계; 및(d) 상기 시험제제를 투여하기 전과 투여한 후의 통증 자극에 대한 반응 정도를 비교하여 AC5-/- 형질전환 마우스에서의 통증 자극에 대한 반응 감소율에 비해 AC5+/+ 야생형 마우스에서의 통증 자극에 대한 반응 감소율을 증가시키는 제제를 선별하는 단계를 포함하는 통증을 억제하는 화합물의 스크리닝 방법
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(a) 리포터 유전자에 작동가능하게 연결된 AC5 유전자 또는 AC5 유전자의 프로모터 서열을 코딩하는 핵산을 포함하는 DNA 컨스트럭트를 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 DNA 컨스트럭트와 후보물질을 접촉시키는 단계; 및 (c) 리포터 유전자의 발현정도를 측정하고 대조군과 비교하여 리포터 유전자의 발현을 감소시키는 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는 통증을 억제하는 화합물의 스크리닝 방법
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