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(a) 수불용성 유기용매와 분산용매를 혼합하는 단계;(b) 고분자 화합물, 약물 및 수불용성 유기용매를 혼합하여 분산상을 만드는 단계;(c) 상기 (b)단계의 분산상을 상기 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매에 혼합하여 O/W(oil-in-water)형, O/O(oil-in-oil)형 또는 W/O/W(water-in oil-in-water)형 유제를 제조하는 단계; 및(d) 상기 (c)단계에서 제조한 유제에 염기 또는 산을 첨가하여 유제에서 수불용성 유기용매를 제거하는 단계를 포함하는 고분자 미립구의 제조방법
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(a) 수불용성 유기용매와 분산용매를 혼합하는 단계;(b) 고분자 화합물, 약물 및 수불용성 유기용매를 혼합하여 분산상을 만드는 단계;(c) 상기 (b)단계의 분산상을 상기 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매에 혼합하여 O/W(oil-in-water)형, O/O(oil-in-oil)형 또는 W/O/W(water-in oil-in-water)형 유제를 제조하는 단계;(d) 상기 (c)단계에서 제조한 유제에 염기 또는 산을 첨가하여 유제에서 수불용성 유기용매를 제거하는 단계; 및(e) 상기 (d) 단계에서 제조한 수불용성 유기용매가 제거된 고분자 미립구를 수득하여 가온된 분산용매에 재분산하는 단계를 포함하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (b) 단계의 수불용성 유기용매는 상기 (a) 단계의 수불용성 유기용매와 동일한 것임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (c) 단계는 (b)단계의 분산상과 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매의 비가 1 : 3 내지 100인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (c) 단계는 (b)단계의 분산상과 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매의 비가 1 : 4 내지 20인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제2항에 있어서, 상기 (e) 단계의 가온된 분산용매의 온도는 20℃ 내지 80℃인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제2항에 있어서, 상기 (e) 단계의 가온된 분산용매의 온도는 30℃ 내지 50℃인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (c) 단계 및 (d) 단계의 유제의 온도는 0℃ 내지 35℃인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고분자 화합물은 폴리락트산, 폴리락타이드, 폴리락틱-코-글리콜산, 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 락트산과 카프로락톤의 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리하이드록시발레이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리아미노산, 락트산과 아미노산의 공중합체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고분자 화합물은 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA)인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 약물은 프로게스테론(progesterone) 할로페리돌(haloperidol), 티오틱센(thiothixene), 올란자핀(olanzapine), 클로자핀(clozapine), 브롬페리돌(bromperidol), 피모자이드(pimozide), 리스페리돈(risperidone), 지프라시돈(ziprasidone), 디아제프마(diazepma), 에틸 로플라제페이트(ethyl loflazepate), 알프라졸람(alprazolam), 네모나프라이드(nemonapride), 플루옥세틴(fluoxetine), 세르트랄린(sertraline), 베늘라팍신(venlafaxine), 도네페질(donepezil), 타크린(tacrine), 갈란타민(galantamine), 리바스티그민(rivastigmine), 셀레길린(selegiline), 로피니롤(ropinirole), 페르골리드(pergolide), 트리헥시페니딜(trihexyphenidyl), 브로모크립틴(bromocriptine), 벤즈트로핀(benztropine), 콜치킨(colchicine), 노르다제팜(nordazepam), 에티졸람(etizolam), 브로마제팜(bromazepam), 클로티아제팜(clotiazepam), 멕사졸룸(mexazolum), 부스피론(buspirone), 고세렐린 아세테이트(goserelin acetate), 소마토트로핀(somatotropin), 루프롤리드 아세테이트(leuprolide acetate), 옥트레오티드(octreotide), 세트로렐릭스(cetrorelix), 산도스타틴 아세테이트(sandostatin acetate), 고나도트로핀(gonadotropin), 플루코나졸(fluconazole), 이트라코나졸(itraconazole), 미조리빈(mizoribine), 사이클로스포린(cyclosporin), 타크롤리무스(tacrolimus), 날록손(naloxone), 날트렉손(naltrexone), 클라드리빈(cladribine), 클람부실(chlorambucil), 트레티노인(tretinoin), 카르무시틴(carmusitne), 아나그렐리드(anagrelide), 독소루비신(doxorubicin), 아나스트로졸(anastrozole), 이다루비신(idarubicin), 시스플라틴(cisplatin), 닥티노마이신(dactinomycin), 도세탁셀(docetaxel), 파클리탁셀(paclitaxel), 랄티트렉세드(raltitrexed), 에피루비신(epirubicin), 레트로졸(letrozole), 메플로퀸(mefloquine), 프리마퀸(primaquine), 옥시부티닌(oxybutynin), 톨테로딘(tolterodine), 알릴에스트레놀(allylestrenol), 로보스타틴(lovostatin), 심바스타틴(simvastatin), 프로바스타틴(provastatin), 아트로바스타틴(atrovastatin), 알렌드로네이트(alendronate), 살카토닌(salcatonin), 랄록시펜(raloxifene), 옥사드롤론(oxadrolone), 콘쥬게이티드 에스트로겐(conjugated estrogen), 에스트라디올(estradiol), 에스트라디올 발러레이트(estradiol valerate), 에스트라디올 벤조에이트(estradiol benzoate), 에티닐 에스트라디올(ethinylestradiol), 에토노게스트렐(etonogestrel), 레보노르게스트렐(levonorgestrel), 티볼론(tibolone), 피록시캄(piroxicam) 및 노르에티스테론(norethisterone)로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘이상인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수불용성 유기용매는 할로겐산(acid halogen), 안하이드라이드(anhydride), 포스포릭 안하이드라이드(phosphoric anhydride), 에스테르(ester), 카르복실 에스테르(carboxylic esters), 포스포릭 에스테르(phosphoric esters), 황산 에스테르, 질산 에스테르, 붕산 에스테르, 아미드(amide) 및 카르복실 아미드(carboxylic amides) 로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 구조를 가지는 수불용성 유기용매임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수불용성 유기용매는 메틸 아세테이트(methyl acetate), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 프로필 아세테이트(propyl acetate), 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate), 부틸 아세테이트(butyl acetate), 메틸 포르메이트(methyl formate), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 이소프로필 포르메이트(isopropyl formate), 프로필 포르메이트(propyl formate), 부틸 포르메이트(butyl formate), 메틸 다이클로로아세테이트(methyl dichloroacetate), 메틸 클로로아세테이트(methyl chloroacetate), 에틸 클로로아세테이트(ethyl chloroacetate), 에틸 다이클로로아세테이트(ethyl dichloroacetate), 메틸 플루로아세테이트(methyl fluoroacetate), 메틸 다이플루로아세테이트(methyl difluoroacetate), 에틸 플루로아세테이트(ethyl fluoroacetate), 에틸 다이플루로아세테이트(ethyl difluoroacetate), 말레익 안하이드라이드(maleic anhydride), 아세트 안하이드라이드(acetic anhydride), 프로피오닉 안하이드라이드(propionic anhydride), 포스포릭 안하이드라이드(phosphoric anhydride), 아세트아마이드(acetamide), 프로피온아마이드(propionamide), 부틸아마이드(butylamide) 및 카르복실 아마이드(carboxyl amide)로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 분산용매가 폴리비닐 알코올 수용액, 폴리소베이트 계열 수용액 또는 이의 공용매인 수성 분산용매이거나, 또는 글리세린지방산에스터(Glycerin Esters of Fatty Acids), 레시틴(lecithin)과 같은 유화제를 함유하는 실리콘 오일, 야채 기름, 톨루엔 및 자일렌으로 이루어진 군으로부터 선택된 비수성 분산용매임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 염기는 수산화나트륨(NaOH), 수산화리튬(LiOH), 수산화칼륨(KOH), 수산화암모늄(NH4OH), 수산화구리(Cu(OH)2), 및 수산화철(Fe(OH)3)로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 산은 염산(HCl), 질산(HNO3), 황산(H2SO4), 아세트산(CH3COOH), 붕산(H3BO3) 및 탄산(H2CO3)으로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법
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제1항 또는 제2항의 방법에 의해 제조된 고분자 미립구
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제17항의 고분자 미립구를 유효성분으로 포함하는 약물 전달용 조성물
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