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하기 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물을 아세톤과 반응시켜 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 3의 화합물을 오산화인(PCl5)와 반응시켜 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및상기 단계 2에서 제조된 화학식 4의 화합물을 환원시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3)를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체의 제조방법
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하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,화학식 5로 표시되는 화합물과 3-메틸부틸일클로라이드와 반응시켜 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 6의 화합물과 알릴브로마이드와 반응시켜 화학식 7로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조된 화학식 7의 화합물을 그럽스 촉매(Grubbs catalyst)하에서 반응시켜 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 제조된 화학식 8의 화합물을 사산화오스뮴(OsO4)와 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체의 제조방법
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하기 반응식 3에 나타난 바와 같이,화학식 10으로 표시되는 화합물을 화학식 11로 표시되는 화합물과 반응시켜 화학식 12로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 12의 화합물을 환원하여 화학식 13으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및상기 단계 2에서 제조된 화학식 13의 화합물을 고리화를 유도하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3)를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체의 제조방법
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하기 반응식 4에 나타난 바와 같이,화학식 10으로 표시되는 화합물을 화학식 11로 표시되는 화합물과 반응시켜 화학식 12로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 12의 화합물을 고리화를 유도하여 화학식 14로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조된 화학식 14의 화합물을 환원하여 화학식 15로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 제조된 화학식 15의 화합물을 에피머화(epimerization)하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 4)를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체의 제조방법
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하기 반응식 5로 나타나는 바와 같이,화학식 1로 표시되는 화합물과 화학식 26으로 표시되는 화합물을 반응시켜 고리가 개환된 화학식 27로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조된 화학식 27의 화합물을 환원하여 화학식 28로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조된 화학식 28의 화합물을 메탄설포닐클로라이드와 반응시켜 화학식 29로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3);상기 단계 3에서 제조된 화학식 29의 화합물의 메탄설포네이트기를 브로모기로 치환하여 화학식 30으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 4);상기 단계 4에서 제조된 화학식 30의 화합물의 브로모기를 아자이드로 치환하여 화학식 31로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 5);상기 단계 5에서 제조된 화학식 31의 화합물을 화학식 32로 표시되는 화합물과 반응시켜 고리가 개환된 화학식 33으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 6); 및 상기 단계 6에서 제조된 화학식 33의 화합물을 환원하여 화학식 34로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 7)를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학식 1로 표시되는 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체를 이용하여 제조되는 알리스키렌의 제조방법
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제6항에 있어서,상기 단계 1은 n-부틸리튬, sec-부틸리튬, tert-부틸리튬, 리튬 비스(트리메틸실릴)아마이드(Lithium bis(trimethylsilyl)amide), 소디움 비스(트리메틸실릴)아마이드(Sodium bis(trimethylsilyl)amide), 및 포타슘 비스(트리메틸실릴)아마이드(Potassium bis(trimethylsilyl)amide)로 이루어진 군으로부터 선택되는 한 종의 염기를 사용하는 것을 특징으로 하는 제1항의 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체를 이용하여 제조되는 알리스키렌의 제조방법
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8
제6항에 있어서,상기 단계 2는 수소(H2) 가스 존재하에서 팔라듐/탄소(Pd/C), 아연(Zn) 및 수은(Hg)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한 종의 촉매를 사용하여 환원하는 것을 특징으로 하는 제1항의 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체를 이용하여 제조되는 알리스키렌의 제조방법
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제6항에 있어서,상기 단계 7은 보론트리플루라이드 다이에틸 에테라이트(BF3·OEt2), 인듐클로라이드(InCl3), 트리스(트리메틸실릴)실란((TMS)3SiH), 소디움보로하이드라이드(NaBH4) 및 팔라듐/탄소(Pd/C) 촉매 존재하에서 수소(H2) 가스로 이루어진 군으로부터 선택되는 한 종을 사용하여 환원하는 것을 특징으로 하는 제1항의 안티-신-안티 비스-락톤(anti-syn-anti bis-lactone) 구조의 알리스키렌 중간체를 이용하여 제조되는 알리스키렌의 제조방법
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