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(a) 메틸 아세테이트(methyl acetate), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 프로필 아세테이트(propyl acetate), 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate), 부틸 아세테이트(butyl acetate), 메틸 포르메이트(methyl formate), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 이소프로필 포르메이트(isopropyl formate), 프로필 포르메이트(propyl formate) 및 부틸 포르메이트(butyl formate)로 이루어진 군으로부터 선택된 수불용성 유기용매;와 폴리비닐 알코올 수용액, 폴리소베이트 20, 폴리소베이트 60, 폴리소베이트 65, 폴리소베이트 80, 폴리소베이트 85 및 상기 폴리소베이트 계열 수용액의 공용매로 이루어진 군으로부터 선택된 분산용매를 혼합하는 단계;(b) 폴리락트산, 폴리락타이드, 폴리락틱-코-글리콜산, 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 락트산과 카프로락톤의 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리하이드록시발레이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리아미노산, 락트산과 아미노산의 공중합체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 고분자 화합물; 올란자핀; 및 메틸 아세테이트(methyl acetate), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 프로필 아세테이트(propyl acetate), 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate), 부틸 아세테이트(butyl acetate), 메틸 포르메이트(methyl formate), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 이소프로필 포르메이트(isopropyl formate), 프로필 포르메이트(propyl formate) 및 부틸 포르메이트(butyl formate)로 이루어진 군으로부터 선택된 수불용성 유기용매를 혼합하여 분산상을 만드는 단계;(c) 상기 (b)단계의 분산상을 상기 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매에 혼합하여 O/W(oil-in-water)형, O/O(oil-in-oil)형 또는 W/O/W(water-in oil-in-water)형 유제를 제조하되 유제의 온도는 0℃ 내지 10℃로 유지하는 단계; 및(d) 상기 (c)단계에서 제조한 유제를 0℃ 내지 10℃로 유지하면서 염기 또는 산을 첨가하여 유제에서 수불용성 유기용매를 제거하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 올란자핀 함유 고분자 미립구를 포함하는 정신 분열병 및 관련 정신병, 양극성 조증(bipolar mania), 양극성 장애(bipolar disorder), 발작(seizure), 강박 장애(obsessive/compulsive disorder), 범 불안 장애(generalized anxiety disorder), 분산용매후 스트레스 장애 증상(post traumatic distress syndrome), 극단적인 부끄러움(extreme shyness), 당뇨병성 신경 통증(diabetic nerve pain) 및 우울증으로 이루어진 군에서 선택된 증상의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
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(a) 메틸 아세테이트(methyl acetate), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 프로필 아세테이트(propyl acetate), 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate), 부틸 아세테이트(butyl acetate), 메틸 포르메이트(methyl formate), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 이소프로필 포르메이트(isopropyl formate), 프로필 포르메이트(propyl formate) 및 부틸 포르메이트(butyl formate)로 이루어진 군으로부터 선택된 수불용성 유기용매;와 폴리비닐 알코올 수용액, 폴리소베이트 20, 폴리소베이트 60, 폴리소베이트 65, 폴리소베이트 80, 폴리소베이트 85 및 상기 폴리소베이트 계열 수용액의 공용매로 이루어진 군으로부터 선택된 분산용매를 혼합하는 단계;(b) 폴리락트산, 폴리락타이드, 폴리락틱-코-글리콜산, 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA), 폴리포스파진, 폴리이미노카보네이트, 폴리포스포에스테르, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 락트산과 카프로락톤의 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리하이드록시발레이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리아미노산, 락트산과 아미노산의 공중합체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 고분자 화합물; 올란자핀; 및 메틸 아세테이트(methyl acetate), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 프로필 아세테이트(propyl acetate), 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate), 부틸 아세테이트(butyl acetate), 메틸 포르메이트(methyl formate), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 이소프로필 포르메이트(isopropyl formate), 프로필 포르메이트(propyl formate) 및 부틸 포르메이트(butyl formate)로 이루어진 군으로부터 선택된 수불용성 유기용매를 혼합하여 분산상을 만드는 단계;(c) 상기 (b)단계의 분산상을 상기 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매에 혼합하여 O/W(oil-in-water)형, O/O(oil-in-oil)형 또는 W/O/W(water-in oil-in-water)형 유제를 제조하되 유제의 온도는 0℃ 내지 10℃로 유지하는 단계;(d) 상기 (c)단계에서 제조한 유제를 0℃ 내지 10℃로 유지하면서 염기 또는 산을 첨가하여 유제에서 수불용성 유기용매를 제거하는 단계; 및(e) 상기 (d) 단계에서 제조한 수불용성 유기용매가 제거된 고분자 미립구를 수득하여 가온된 분산용매에 재분산하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 올란자핀 함유 고분자 미립구를 포함하는 정신 분열병 및 관련 정신병, 양극성 조증(bipolar mania), 양극성 장애(bipolar disorder), 발작(seizure), 강박 장애(obsessive/compulsive disorder), 범 불안 장애(generalized anxiety disorder), 분산용매후 스트레스 장애 증상(post traumatic distress syndrome), 극단적인 부끄러움(extreme shyness), 당뇨병성 신경 통증(diabetic nerve pain) 및 우울증으로 이루어진 군에서 선택된 증상의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고분자 화합물은 폴리락타이드-코-글리콜라이드(PLGA)인 것을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (b) 단계의 수불용성 유기용매는 상기 (a) 단계의 수불용성 유기용매와 동일한 것임을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (c) 단계는 (b)단계의 분산상과 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매의 비가 1 : 3 내지 100인 것을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (c) 단계는 (b)단계의 분산상과 (a)단계의 수불용성 유기용매가 혼합된 분산용매의 비가 1 : 4 내지 20인 것을 특징으로 하는 조성물
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8
제2항에 있어서, 상기 (e) 단계의 가온된 재분산용매의 온도는 20℃ 내지 80℃인 것을 특징으로 하는 조성물
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제2항에 있어서, 상기 (e) 단계의 가온된 재분산용매의 온도는 30℃ 내지 50℃인 것을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 염기는 수산화나트륨(NaOH), 수산화리튬(LiOH), 수산화칼륨(KOH), 수산화암모늄(NH4OH), 수산화구리(Cu(OH)2), 및 수산화철(Fe(OH)3)로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 산은 염산(HCl), 질산(HNO3), 황산(H2SO4), 아세트산(CH3COOH), 붕산(H3BO3) 및 탄산(H2CO3)으로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물
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제1항 또는 제2항의 약학적 조성물을 포함하는 약학적 제제
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제15항에 있어서, 상기 약학적 제제는 주사제인 것을 특징으로 하는 제제
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제16항에 있어서, 상기 주사제는 정맥, 피하 또는 근육 주사제인 것을 특징으로 하는 제제
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