| 1 |
1
하기 화학식 1로 표시되는 에피디티오디옥소피페라진 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 이의 환원형 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1][화학식 2]상기 화학식에서, 상기 R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬(alkyl), 알케닐(alkenyl) 또는 알키닐(alkynyl), C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 히드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 벤질, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아릴기,상기 알킬은 그 쇄의 중간에 산소 원자를 포함할 수 있음;단, 하기 화학식 15, 18, 43, 44 및 46으로 표시되는 화합물은 배제함
|
| 2 |
2
제1항에 있어서,상기 R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐, 알콕시벤질, 알콕시알킬 또는 벤즈히드릴(benzhydryl)인 것인 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 3 |
3
제1항에 있어서,상기 R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 메틸, n-부틸, 알릴(allyl), 4-메톡시벤질, 3-메톡시프로필 또는 벤즈히드릴인 것인 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 4 |
4
제1항에 있어서,상기 유도체는 하기 화학식 7 내지 14로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 것인 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 7][화학식 8][화학식 9][화학식 10][화학식 11][화학식 12][화학식 13][화학식 14]
|
| 5 |
5
산화반응에 의해 하기 화학식 2로 표시되는 디머캅토피페라진디온(dimercaptopiperazinedione) 유도체로부터 분자내 이황가교결합을 형성하는 단계를 포함하는, 세포 내 침투성이 향상되고 세포 내에서 환원되어 2-Cys-Prx 활성을 모방하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 에피디티오디옥소피페라진 유도체의 제조방법:[화학식 2]상기 화학식 2에서,R1 내지 R4는 제1항에 정의된 바와 동일함
|
| 6 |
6
제5항에 있어서,하기 화학식 3으로 표시되는 피페라진디온(piperazinedione) 유도체를 황(S)과 LiHMDS(lithium bis(trimethylsilyl)amide) 또는 NaHMDS와 반응시켜 하기 화학식 4로 표시되는 중간체를 제조하는 단계 및 상기 중간체를 환원시켜 화학식 2로 표시되는 디머캅토피페라진디온 유도체를 제조하는 단계를 추가로 포함하는 제조방법:[화학식 3][화학식 4]상기 화학식에서,R1 내지 R4는 제1항에 정의된 바와 동일함
|
| 7 |
7
제5항에 있어서,하기 화학식 5로 표시되는 할로겐원자가 치환된 피페라진디온 유도체를 티오아세트산 알칼리금속염(MSAc)과 반응시켜 티오아세테이트기를 포함하는 하기 화학식 6으로 표시되는 중간체를 제조하는 단계 및 상기 중간체를 산용액과 반응시켜 화학식 2로 표시되는 디머캅토피페라진디온 유도체를 제조하는 단계를 추가로 포함하는 제조방법:[화학식 5][화학식 6]상기 화학식에서,알칼리금속염은 나트륨 또는 칼륨염이고, X는 할로겐원소이며, R1 내지 R4는 제1항에 정의된 바와 동일함
|
| 8 |
8
하기 화학식 1로 표시되는 에피디티오디옥소피페라진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 혈관질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식에서, 상기 R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬(alkyl), 알케닐(alkenyl) 또는 알키닐(alkynyl), C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 히드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 벤질, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아릴기,상기 알킬은 그 쇄의 중간에 산소 원자를 포함할 수 있으며, 상기 치환된 에피디티오디옥소피페라진기는 각각 독립적으로 상기 정의된 치환기들을 포함할 수 있음;여기서 상기 화학식 1로 표시되는 유도체에서 하기 화학식 7, 8, 15, 및 18로 표시되는 화합물은 배제함
|
| 9 |
9
제8항에 있어서,상기 에피디티오디옥소피페라진 화합물은 하기 화학식 9 내지 14 중 어느 하나인 것인 조성물: [화학식 9][화학식 10][화학식 11][화학식 12][화학식 13][화학식 14]
|
| 10 |
10
제8항에 있어서,상기 혈관질환은 고혈압, 협심증, 심근경색, 불안정성 협심증과 같은 허혈성 관상동맥질환, 중풍과 같은 대뇌동맥폐색, 동맥경화증, 버거스병과 같은 말초동맥폐색질환, 혈전색전증, 당뇨병성족부병변, 정맥성궤양, 심부정맥혈전증, 경동맥의 동맥경화증, 혈관연축, 동맥염 및 혈관재협착으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 조성물
|
| 11 |
11
제10항에 있어서,상기 혈관재협착은 혈관이식, 혈관절단, 동맥경화, 혈관 내 지방축적, 고혈압, 혈관염증 또는 혈관성형술에 의한 것인 조성물
|
| 12 |
12
제8항에 있어서,상기 조성물은 혈관평활근세포의 증식이나 이동을 억제하면서 동시에 혈관내피세포의 증식이나 이동을 촉진시키는 것인 조성물
|
| 13 |
13
하기 화학식 1로 표시되는 에피디티오디옥소피페라진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 흑색종 전이 억제용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서, 상기 R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬(alkyl), 알케닐(alkenyl) 또는 알키닐(alkynyl), C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 히드록시알킬, 치환된 또는 비치환된 벤질, C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아릴기,상기 알킬은 그 쇄의 중간에 산소 원자를 포함할 수 있음
|
| 14 |
14
제13항에 있어서,상기 에피디티오디옥소피페라진 화합물은 하기 화학식 7 내지 15 및 18로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 것인 조성물:[화학식 7][화학식 8][화학식 9][화학식 10][화학식 11][화학식 12][화학식 13][화학식 14][화학식 15][화학식 18]
|
| 15 |
15
제13항에 있어서,상기 흑색종의 전이 억제는 PrxII의 세포 내 활성을 모방함으로써 달성되는 것인 조성물
|
| 16 |
16
하기 화학식 16, 17 및 19 내지 31로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 에피디티오디옥소피페라진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 흑색종 전이 억제용 약학적 조성물:[화학식 16][화학식 17][화학식 19][화학식 20] [화학식 21][화학식 22]여기서, A 및 B는 각각 독립적으로 수소; 메톡시; 또는 히드록실기임[화학식 23][화학식 24][화학식 25][화학식 26][화학식 27][화학식 28][화학식 29][화학식 30][화학식 31]
|
