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하기 화학식 1로 표시되는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 R1, R2 및 R3는 선택적으로 또는 독립적으로, 수소, 플루오로, 히드록시, 메틸, 메톡시 및 히드록시메틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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3
제1항에 있어서, 상기 유도체는 (1) 8-히드록시-5,7-디메틸퀴놀린-2-카복시산;(2) 8-히드록시-6-메톡시퀴놀린-2-카복시산;(3) 8-히드록시-7-메틸퀴놀린-2-카복시산;(4) 6,8-디히드록시시퀴놀린-2-카복시산;(5) 8-히드록시-(5-하이드록시메틸)퀴놀린-2-카복시산; 및(6) 8-히드록시-5-플루오르퀴놀린-2-카복시산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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4
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,출발물질인 화학식 2의 화합물을 유기용매 하에서 산화제를 이용하여 산화시켜 화학식 3의 화합물을 얻는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 얻은 화학식 3의 화합물을 유기용매 하에서 디메틸설페이트와 반응시켜 화학식 4의 8-히드록시-1-메톡시퀴놀리니움 유도체를 얻는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 얻은 화학식 4의 화합물을 시안화 알칼리 금속 수용액과 반응시켜 화학식 5의 8-히드록시퀴놀린-2-카보니트릴 유도체를 얻는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 얻은 화학식 5의 화합물을 염기 수용액과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 단계(단계 5)를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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5
제4항에 있어서, 상기 단계 1의 산화제는 메타클로로퍼벤조산인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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6
제4항에 있어서, 상기 단계 1의 유기용매는 메틸렌클로라이드, 클로로포름 및 클로로메탄으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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7
제4항에 있어서, 상기 단계 1의 반응은 0~50 ℃ 범위의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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8
제4항에 있어서, 상기 단계 2의 유기용매는 테트라클로로포름인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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9
제4항에 있어서, 상기 단계 2의 반응은 50~70 ℃ 범위의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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10
제4항에 있어서, 상기 단계 3의 시안화 알칼리 금속 수용액은 시안화나트륨 또는 시안화칼륨의 수용액인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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11
제4항에 있어서, 상기 단계 3의 반응은 0~50 ℃ 범위의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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12
제4항에 있어서, 상기 단계 4의 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화칼슘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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13
제4항에 있어서, 상기 단계 4의 반응은 50~100 ℃ 범위의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
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14
제1항의 화학식 1로 표시되는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 선택적 면역 억제용 약학적 조성물
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제14항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 장기이식 또는 자가면역질환의 면역거부반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 선택적 면역 억제용 약학적 조성물
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제15항에 있어서, 상기 자가면역질환은 류마티스 관절염, 전신 홍반성 낭창, 소화기 당뇨병, 아토피 피부염, 천식 및 크론씨병로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 8-히드록시퀴놀린-2-카복시산 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 선택적 면역 억제용 약학적 조성물
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