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아민기가 결합된 실리카(SiO2)에 DMA(dimethylmaleic anhydride)를 첨가하고 반응시켜 상기 아민기에 카르복실기를 결합시키는 단계; 폴리에틸렌글리콜(PEG)를 첨가하여 상기 실리카에 결합된 다른 아민기와 반응시키는 단계;다이설파이드 결합을 가지고 있는 시스타민을 첨가하고 반응시켜 상기 카르복실기에 시스타민을 결합시키는 단계;폴리락틱산 및 폴리에틸렌글리콜이 결합된 양친매성 고분자를 첨가하고 반응시켜 상기 양친매성 고분자를 시스타민에 결합시키는 단계;상기 양친매성 고분자가 접합된 실리카에 폴리락틱산 및 폴리에틸렌글리콜이 결합된 양친매성 고분자를 더 첨가하고 반응시켜 실리카 표면에 미셀(micell)을 형성하는 단계; 및DTT(dithiothreitol)를 첨가하고 반응시켜 실리카 표면의 다이설파이드 결합을 끊는 단계를 포함하는,티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 반응은 DMSO(dimethylsulfoxide) 용매 상에서 수행하는 것을 특징으로 하는 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 양친매성 고분자가 접합된 실리카에 폴리락틱산 및 폴리에틸렌글리콜이 결합된 양친매성 고분자를 첨가할 때, 상기 실리카 대 폴리락틱산 및 폴리에틸렌글리콜이 결합된 양친매성 고분자는 1:3의 몰 비율로 첨가하는 것을 특징으로 하는 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀의 제조방법
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 방법으로 제조된 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀
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티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 말레이미드(maleimide) 말단 잔기를 가진 PEG(2-arm Mal-PEG-Mal)를 반응시켜 티올기가 말레이미드기로 치환된 단일 기능성 고분자 미셀을 제조하는 단계; 및티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 말레이미드기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀을 반응시켜 다이설파이드 결합을 유도시키는 단계를 포함하는, 야누스 형태의 이중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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제5항에 있어서,상기 야누스 형태의 이중 결합 미셀은 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 말레이미드(maleimide)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀이 1:1 몰 비율로 결합된 형태인 것을 특징으로 하는 야누스 형태의 이중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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티올기를 가진 단일 기능성 미셀들을 DMSO(dimethylsulfoxide) 용매 상에서 0-70℃의 온도로 4-8시간 교반하는 단계를 포함하는, 이황화 결합(Disulfide linkage)을 통한 이중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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말레이미드기가 연결된 TMOP(1,1,1-tri(hydroxymethyl) propane); 말레이미드기가 연결된 4-armed PEG(polyethylene glycol); 또는 말레이미드기가 연결된 BSA(bovine serum albumin)을 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 반응시키는 단계를 포함하는, 다중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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제8항에 있어서,숙시닐 무수물(succinyl anhydride), DMAP(dimethylaminopyridine) 및 TEA(t riethylamine)을 DMF(dimethylformamide) 상에서 TMOP(1,1,1-tri(hydroxymethyl) propane)의 히드록시기와 반응시켜 카르복실화된 TMOP를 제조하고, 상온에서 AEM(N-(2-aminoethyl)maleimide)과 반응시켜 수득한 말레이미드기가 연결된 TMOP(1,1,1-tri(hydroxymethyl) propane)을 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 반응시켜 삼중 결합 고분자 미셀을 제조하는 것을 특징으로 하는, 다중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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제8항에 있어서,4-armed PEG(polyethylene glycol)을 디클로로메탄 용매 상에서 DCC(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide) 및 NHS(N-hydroxysuccinimide)을 처리하여 활성화시킨 다음, 상온에서 AEM(N-(2-aminoethyl)maleimide)과 반응시켜 수득한 말레이미드기가 연결된 4-armed PEG(polyethylene glycol)를 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 반응시켜 사중 결합 고분자 미셀을 제조하는 것을 특징으로 하는, 다중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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제8항에 있어서,BSA(bovine serum albumin)는 EDC(1-ethyl-3-dimethyl aminopropylcarbodiimide)가 첨가된 PBS 용매 상에서 에틸렌 디아민(ethylene diamine)을 이용하여 교차 반응 시키고, 상온에서 AEM(N-(2-aminoethyl)maleimide)과 반응시켜 수득한 말레이미드기가 연결된 BSA(bovine serum albumin)을 티올(thiol)기를 갖는 단일 기능성 고분자 미셀과 반응시키는 단계를 포함하는, 다중 결합 고분자 미셀의 제조방법
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제1항, 제5항, 제7항 또는 제8항에 의해 제조된 단일 기능성 고분자 미셀, 이중 결합 고분자 미셀 또는 다중 결합 고분자 미셀 및 상기 미셀 내에 봉입될 수 있는 약물을 포함하는 약물 전달체
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제12항에 있어서,상기 약물은 상기 고분자 미셀 각각에 서로 다른 약물이 봉입되어 있는 것을 특징으로 하는 약물 전달체
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제13항에 있어서,상기 약물은 단백질, 펩타이드 및 합성화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약물 전달체
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제12항에 있어서,상기 약물 전달체는 암, 약물 내성암, 안구질환, 류마티스 관절염 및 피부질환에 의한 질환을 예방 및 치료하는 것을 특징으로 하는 약물 전달체
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