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시드(seed) 금속 나노입자를 준비하고;상기 시드 금속 나노입자와 라만 염료를 혼합하고 가열 또는 응집하여 상기 시드 금속 나노입자와 라만 염료를 포함하는 금속 나노클러스터(nanocluster)를 형성하고;상기 금속 나노클러스터를 단백질 또는 제 1친수성 폴리머로 코팅하여 안정화된 금속 나노클러스터를 만들고;상기 단백질 또는 제 1친수성 폴리머로 코팅된 금속 나노클러스터를 제2폴리머 용액과 혼합하여 상기 금속 나노클러스터를 포함하는 제 2폴리머 현탁액을 제조하고; 상기 현탁액을 전기수력적 분사법에 의해 분사하여 상기 제 2폴리머로 상기 금속 나노 클러스터를 둘러싸서 캡슐화된 금속 나노클러스터를 형성하고; 그리고상기 제2 폴리머로 캡슐화된 금속 나노클러스터를 가열하거나 자외선 처리하여 상기 금속 나노클러스터를 둘러싸는 제2 폴리머 사이에 가교결합 또는 비가교결합을 발생시킴으로써 상기 금속 나노클러스터-제2 폴리머 네크워크를 형성하는; 단계를 포함하는 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 캡슐화된 금속 나노클러스터를 형성하는 단계 이후에, 상기 캡슐화된 금속 나노클러스터를 둘러싸는 제2 폴리머 껍질 표면에, 항원, 항체, 폴리뉴클레오타이드, 올리고뉴클레오타이드, 생물학적 압타머(biological aptamer), 수용체 및 리간드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 프로브를 바이오콘쥬게이션(bioconjugation)을 통해 화학적으로 가교결합시키는 것을 더 포함하는 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 금속은 은, 금, 구리, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 금속 나노클러스터(nanocluster)를 형성하는 단계에서, 상기 금속 나노클러스터는, 서로 다른 라만 염료를 포함하는 복수개의 금속 나노클러스터이고 상기 서로 다른 라만 염료를 통해 멀티플렉싱 검진이 가능한 것인, 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 금속 나노클러스터를 코팅하는 단백질은, 아비딘(avidin), 스트렙타비딘(streptavidin), BSA(bovine serum albumin), 인슐린(insulin), 콩단백질, 카제인, 젤라틴 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 금속 나노클러스터를 코팅하는 제 1 친수성 폴리머는 폴리비닐알콜(polyvinylalcohol), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 폴리비닐아세테이트(Polyvinylacetate), 폴리아크릴아마이드(polyacrylamide), 폴리아크릴산 (polyacrylic acid), 폴리말레이산 (polymaleic acid), 실리콘옥사이드 (SiO2) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 시드 금속 나노입자와 라만 염료를 포함하는 금속 나노클러스터(nanocluster)를 형성하는 단계에서, 상기 금속 나노클러스터의 크기는 10에서 1000 nm인 것인 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제7항에 있어서, 상기 금속 시드 나노입자 각각의 크기가 1에서 100 nm이고 상기 나노클러스터 크기가 10 에서 1000 nm일 때 라만 신호가 최대가 되는 것인, 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 금속 나노클러스터를 포함하는 폴리머 현탁액을 제조하는 단계에서, 상기 금속 나노클러스터의 농도는 0
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제1항에 있어서, 상기 상기 금속 나노클러스터를 포함하는 폴리머 현탁액을 제조하는 단계에서, 상기 폴리머의 농도는 0
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제1항에 있어서, 상기 상기 금속 나노클러스터를 포함하는 제2 폴리머 현탁액을 제조하는 단계에서, 상기 제2 폴리머는 친수성 폴리머인 폴리(아크릴아미드-코-아크릴산) [Poly(acrylamide-co-acrylicacid)], 폴리(L-아미노산), 폴리(2-메타크릴옥시에틸트리메틸 암모늄 브로마이드[poly(L-amino acids)], poly(2-methacryloxyehtyltrimethyl ammonium bromide)), 폴리스티렌 술포닉 액시드[polystyrenesulfonic acid] 및 폴리스티렌-폴리스티펜-술포닉액시드 코폴리머로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 상기 금속 나노클러스터를 포함하는 제2 폴리머 현탁액을 제조하는 단계에서, 상기 제2 폴리머는 소수성 폴리머인 폴리락타이드 (poly(lactide)), 폴리글라이콜라이드 (poly(glycolide)) 및 폴리스티렌 (poly(styrene))로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 현탁액을 전기수력적 분사법에 의해 분사하여 상기 폴리머로 상기 금속 나노 클러스터를 둘러싸서 캡슐화된 금속 나노클러스터를 형성하는 단계에서, 상기 전기수력적 분사시에 친수성 용매 또는 소수성 용매가 사용되는 것인, 표면-증강 라만 산란(SERS) 이미지(image) 측정용 바이오하이브리드 금속 나노프로브의 제조방법
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