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오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 화합물과 용매를 혼합하는 1단계;상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매와 산 첨가제의 존재하에서 반응시키는 2단계; 및상기 2단계의 반응물을 추출한 후 농축시키는 3단계;를 포함하는데,상기 키랄 촉매는, 하기 화학식 1의 Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ 형 중 택일된 것이며, [화학식 1]상기 화학식 1에서 TMS는 트리메틸실릴(trimethylsilyl), TES는 트리에틸실릴(triethylsilyl), TBDMS는 터셔리부틸디메틸실릴(tert-butyldimethysilyl)인 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 키랄 촉매는 2차 아민과 산소에 실릴 그룹이 결합된 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 키랄 촉매 또는 산 첨가제의 함량은, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 5몰% 내지 30 몰% 인 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 3단계는 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 1단계의 용매는 TCE(1,1,2-trichloroethane), DCE(1,2-dichloroethane), MeCN(CH3CN) 중 택일되는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 2단계의 산 첨가제는 F3CCO2H, HCl, 2,4-다이나이트로 벤젠 술포닉 산(DNBS), 켐퍼 술포닉 산((+)-CSA,(-)-CSA), HBr, 트리플루오로메탄 술포닉 산(TfOH), 말레산(Maleic acid), HPF6, 중 택일되는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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삭제
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삭제
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제 1항에 있어서,상기 2단계는 2일 ～ 20일간 교반시키면서 반응시키는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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제 1항에 있어서,상기 1단계는 0℃～- 20℃의 온도하에서 혼합시키는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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11
하기 화학식 4의 구조를 갖는 (3aS, 4R)-1,2,3,3a,4,5-헥사하이드로피롤로[1,2-a]퀴놀린-4-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(피롤리딘-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 상온에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 하기 키랄 촉매 Ⅲ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 상온에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 상온에서 9일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기 화학식 5의 구조를 갖는 (3aS, 4R)-7-(트리플루오로메틸)-1,2,3,3a,4,5-헥사하이드로피롤로[1,2-a]퀴놀린-4-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(피롤리딘-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 상온에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅰ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 상온에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 상온에서 12일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기의 화학식 6의 구조를 갖는 (3aR, 4R)-7-브로모-1,2,3,3a,4,5-헥사하이드로피롤로[1,2-a]퀴놀린-4-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(5-브로모-2-(피롤리딘-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 상온에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅰ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 상온에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 상온에서 8일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기의 화학식 7의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-5,6,6a,7,8,9,10,11-옥타하이드로아제피노[1,2-a]퀴놀린-6-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(아제판-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 -20 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 상온에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 -20 ℃에서 10일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기의 화학식 8의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-6,6a,7,8,9,10,11,12-옥타하이드로-5H-아조시노[1,2-a]퀴놀린-6 카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(아조칸-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 -20 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 -20 ℃에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 -20 ℃에서 4일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기의 화학식 9의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-3-(트리플루오로메틸)-6,6a,7,8,9,10,11,12-옥타하이드로-5H-아조시노[1,2-a]퀴놀린-6-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(아조칸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 0 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 0 ℃에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 0 ℃에서 7일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기 화학식 10의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-3-브로모-6,6a,7,8,9,10,11,12-옥타하이드로-5H-아조시노[1,2-a]퀴놀린-6-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서, (E)-3-(2-(아조칸-1-일)-5-브로모페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 0 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형 30 mol% (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid) 30 mol%를 넣고 0 ℃에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 0 ℃에서 5일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피(SiO2, EA : Hex = 1 : 15)로 분리 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기 화학식 11의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-5,6,6a,7,8,9,10,11,12,13-데카하이드로아조닌[1,2-a]퀴놀린-6-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(아조난-1-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 0 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 0 ℃에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 0 ℃에서 4일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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하기 화학식 12의 구조를 갖는 (6S, 6aR)-5,6,6a,11-테트라히이드로아이소인돌로[2,1-a]퀴놀린-6-카보알데하이드를 제조하는 방법으로서,(E)-3-(2-(아이소인돌린-2-일)페닐)아크릴알데하이드와 TCE(1,1,2-trichloroethane)를 혼합하여 0 ℃에서 교반하는 1단계; 상기 1단계의 혼합물에 키랄 촉매 Ⅱ형과 (-)-CSA((-)-camphorsulfonic acid)를 넣고 0 ℃에서 교반하는 2단계;상기 2단계에서 얻어진 반응 혼합물을 0 ℃에서 9일 교반하는 3단계; 상기 3단계를 통해 반응이 완료된 혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축하는 4단계; 상기 추출된 물질을 컬럼크로마토그래피로 분리 및 정제하는 5단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
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