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형광물질(fluorophore) 및 생체적합성 물질을 포함하는 코팅층을 갖는 자성 나노입자; 및 상기 코팅층에 결합되어 있고 타겟 분자와 혼성화될 수 있는 영역을 포함하는 핵산 프로브 및 상기 핵산 프로브와 혼성화될 수 있는 영역을 포함하고 형광제어물질(quencher)이 결합되어 있는 올리고머가 혼성화되어 있는 분자 비콘을 포함하는 타겟 분자의 탐지를 위한 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제1항에 있어서,상기 자성 나노입자는 금속 물질, 자성 물질, 또는 자성 합금인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제2항에 있어서, 상기 금속 물질은 Pt, Pd, Ag, Cu 및 Au로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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4
제2항에 있어서,상기 자성 물질은 Co, Mn, Fe, Ni, Gd, Mo, MM'2O4, 및 MpOq (M 및 M'은 각각 독립적으로 Co, Fe, Ni, Mn, Zn, Gd, 또는 Cr을 나타내고, p 및 q는 각각 식 “0 003c# p =3”및 “0 003c# q =5”을 만족한다
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제2항에 있어서,상기 자성 합금은 CoCu, CoPt, FePt, CoSm, NiFe 및 NiFeCo로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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6 |
6
제1항에 있어서, 상기 형광 물질은 로다민과 그의 유도체, 플루오레신과 그의 유도체, 쿠마린과 그의 유도체, 아크리딘과 그의 유도체, 피렌과 그의 유도체, 에리트로신과 그의 유도체, 에오신과 그의 유도체, 및 4-아세트아미도-4'-이소티오시아나토스틸벤-2,2'디설폰산으로 이루어진 군으로부터 선택되며,상기 로다민 유도체는 6-카복시-X-로다민 (ROX), 6-카복시로다민 (R6G), 리사민 로다민 B 설포닐 클로라이드, 로다민 (Rhod), 로다민 B, 로다민 123, 로다민 X 이소티오시아네이트, 설포로다민 B, 설포로다민 101, 설포로다민 101의 설포닐 클로라이드 유도체(Texas Red), N,N,N',N'-테트라메틸-6-카복시로다민 (TAMRA), 테트라메틸 로다민, 테트라메틸 로다민 이소티오시아네이트 (TRITC), 리보플라빈, 로졸산, Alexa-350, Alexa-488, Alexa-547 또는 Alexa-647이고;상기 플루오레세인 유도체는 5-카복시플루오레세인 (FAM), 5-(4,6-디클로로트리아진-2-일)아미노플루오레세인 (DTAF), 2'7'-디메톡시-4'5'-디클로로-6-카복시플루오레세인 (JOE), 플루오레세인, 플루오레세인 이소티오시아네이트, QFITC (XRITC), 플루오레스카민(fluorescamine), IR144, IR1446, 말라카이트 그린 이소티오시아네이트, 4-메틸움벨리페론, 오르토 크레졸 프탈레인, 니트로티로신, 파라로자닐린, 페놀 레드, B-피코에리트린 또는 o-프탈디알데히드이며;상기 쿠마린 유도체는 7-아미노-4-메틸쿠마린 (AMC, 쿠마린 120), 7-아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (쿠마린 151), 시아노신, 4'-6-디아미니디노-2-페닐인돌 (DAPI), 5',5''-디브로모피로갈롤-설폰프탈레인 (Bromopyrogallol Red), 7-디에틸아미노-3-(4'-이소티오시아나토페닐)-4-메틸쿠마린 디에틸렌트리아민 펜타아세테이트, 4-(4'-디이소티오시아나토디하이드로-스틸벤-2,2'-디설폰산, 4,4'-디이소티오시아나토스틸벤-2,2'-디설폰산, 5-[디메틸아미노]나프탈렌-1-설포닐 클로라이드 (DNS, dansyl chloride) 또는 4-(4'-디메틸아미노페닐아조)벤조산(DABCYL) 4-디메틸아미노페닐아조페닐-4'-이소티오시아네이트 (DABITC)이고;상기 아크리딘 유도체는 아크리딘 이소티오시아네이트, 5-(2'-아미노에틸)아미노나프탈렌-1-설폰산 (EDANS), 4-아미노-N-[3-비닐설포닐)페닐]나프탈이미드-3,5디설포네이트(LuciferYellow VS), N-(4-아닐리노-1-나프틸)말레이미드, 안트라닐아미드 또는 Brilliant Yellow이며;상기 피렌 유도체는 피렌 부티레이트, 숙신이미딜 1-피렌 부티레이트 또는 Reactive Red 4 (Cibacron® Brilliant Red 3B-A)이고;상기 에리트로신 유도체는 에리트로신 B, 에리트로신 이소티오시아네이트 또는 에티듐이며;상기 에오신 유도체는 에오신 이소티오시아네이트인자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제1항에 있어서, 상기 생체적합성 물질은 실리카, 폴리머, 지질 및 덱스트란으로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 포함하는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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8
제1항에 있어서, 타겟 분자가 상기 핵산 프로브와 혼성화될 수 있는 영역이, 타겟 분자가 형광제어물질이 결합되어 있는 올리고머와 혼성화될 수 있는 영역에 비해 큰 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제1항에 있어서,상기 핵산 프로브의 일 말단에 링커가 추가로 포함되어 있는 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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10
제1항에 있어서, 상기 형광제어물질은 4-(디메틸아미노)아조벤젠-4-카복실산(DABCYL), 4-(디메틸아미노)아조벤젠 설폰산(DABSYL) , BHQ-1, BHQ-2, BHQ-3 및 ECLIPSE 로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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11
제1항에 있어서,상기 타겟 분자가 microRNA, mRNA 또는 단백질인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제1항에 있어서, 상기 자성 형광 나노입자 이미징 프로브에 T1 자기공명 영상 진단 프로브, 광학 진단 프로브, CT 진단 프로브 및 방사선 동위원소로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 프로브가 추가로 도입되어 있는 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제1항에 있어서, 상기 자성 형광 나노입자 이미징 프로브에 추가로 세포내 전달 리간드가 결합되어 있는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브
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제13항에 있어서,상기 세포내 전달 리간드는 단백질 전달 도메인(protein transduction domain), 막투과 도메인(transmembrane domain) 또는 세포 침투 펩타이드(cell penetrating peptide)인 형광 나노입자 이미지 프로브
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15
제1항에 있어서, 상기 형광 나노입자 이미징 프로브에 추가로 세포 또는 조직 타겟팅 리간드가 결합되어 있는 것인 형광 나노입자 이미징 프로브
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16
자성 나노입자 상에 형광물질(fluorophore) 및 생체적합성 물질을 포함하는 코팅층을 형성하고;상기 코팅층 상에, 타겟 분자와 혼성화될 수 있는 영역을 포함하는 핵산 프로브 및 상기 핵산 프로브와 혼성화될 수 있는 영역을 포함하고 형광제어물질(quencher)이 결합되어 있는 올리고머가 혼성화되어 있는 분자 비콘을 결합시키는 것을 포함하는 타겟 분자의 탐지를 위한 자성 형광 나노입자 이미징 프로브의 제조 방법
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17
제16항에 있어서,상기 분자 비콘과 코팅층과의 결합은 코팅층 상에 존재하는 기능기와 분자 비콘의 핵산 프로브 상에 도입된 기능기 간의 공유결합을 통해 이루어지는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브의 제조 방법
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18
제17항에 있어서, 상기 코팅층 상에 존재하는 기능기는 -COOH, -CHO, -NH2, -SH, -CONH2, -PO3H, -PO4H, -SO3H, -SO4H, -OH, -술포네이트, -니트레이트, -포스포네이트, -숙신이미딜기, -말레이미드기 및 -알킬리로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브의 제조 방법
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제17항에 있어서, 상기 핵산 프로브 상에 도입된 기능기는 -NH2, -COOH, -COH, -NCO, -NCS, -COCH2, -SH, -CON3 및 -CH2C(NH2+)OCH3로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브의 제조 방법
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제17항에 있어서, 상기 코팅층 상에 존재하는 기능기는 -COOH이고, 상기 핵산 프로브 상에 도입된 기능기는 -NH2인 자성 형광 나노입자 이미징 프로브의 제조 방법
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제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 자성 형광 나노입자 이미징 프로브를 포함하는 타겟 분자 탐지용 조성물
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제21항의 조성물을 생체 또는 시료에 투여하고;상기 생체 또는 시료로부터 형광 나노입자 이미징 프로브에 의해 발산되는 신호를 감지하여 영상을 수득하는 것을 포함하는 생체 또는 시료의 영상 수득 방법
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