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서열번호 1로 구성되는 NDRG3(N-myc downstream-regulated gene 3) 단백질의 47번째 알기닌(Arginine), 66번째 아스파라긴(Asparagine), 68번째 라이신(Lysine), 69번째 세린(Serine), 72번째 아스파라긴, 73번째 알라닌(Alanine), 76번째 아스파라긴, 77번째 페닐알라닌(Phenylalanine), 78번째 글루탐산(Glutamic acid), 81번째 글루타민(Glutamine), 97번째 글루타민, 98번째 글루타민, 99번째 글루탐산, 100번째 글라이신(Glycine), 101번째 알라닌, 102번째 프롤린(Proline), 103번째 세린, 203번째 류신(Leucine), 204번째 아스파르트산(Aspartic acid), 205번째 류신, 208번째 쓰레오닌(Threonine), 209번째 타이로신(Tyrosine), 211번째 메티오닌(Methionine), 212번째 히스티딘(Histidine), 214번째 알라닌, 215번째 글루타민, 216번째 아스파르트산, 217번째 이소류신(Isoleucine), 218번째 아스파라긴, 219번째 글루타민, 296번째 발린(Valine), 297번째 발린, 298번째 글루타민, 300번째 글라이신 및 301번째 라이신으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 PHD2(prolyl-hydroxylase domain 2) 도킹 부위(docking site)에 PHD2의 결합을 억제하는 것을 포함하는 NDRG3 단백질의 발현 촉진제를 유효성분으로 함유하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 1항에 있어서, 상기 NDRG3 단백질 발현 촉진제는 PHD2 억제제인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 2항에 있어서, 상기 PHD2 억제제는 DFX(desferrioxamine)인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 1항에 있어서, 상기 NDRG3 단백질의 활성 촉진제는 NDRG3과 PKC-β, RACK1 또는 c-Raf 중 어느 하나 이상의 결합 정도를 촉진하는 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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서열번호 1로 구성되는 NDRG3 단백질 또는 상기 단백질의 아미노산 서열에서 NDRG3 단백질의 PHD2 도킹 부위인 47번째 알기닌, 66번째 아스파라긴 또는 296번째 발린 중 어느 하나 이상의 아미노산이 아스파르트산으로 치환되거나 97번째 글루타민이 글루탐산으로 치환된 돌연변이체를 유효성분으로 함유하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 8항에 있어서, 상기 허혈성 질환은 뇌허혈, 심장허혈, 당뇨병성 혈관심장질환, 심부전, 심근비대증, 망막허혈, 허혈성 대장염, 허혈성 급성 신부전증, 뇌졸중, 뇌외상 및 신생아 저산소증으로 구성되는 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 조성물
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NDRG3 단백질 또는 상기 단백질의 아미노산 서열에서 NDRG3 단백질의 PHD2 도킹 부위인 47번째 알기닌, 66번째 아스파라긴 또는 296번째 발린 중 어느 하나 이상의 아미노산이 아스파르트산으로 치환되거나 97번째 글루타민이 글루탐산으로 치환된 돌연변이체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터, 또는 상기 벡터를 포함하는 세포를 유효성분으로 함유하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 11항에 있어서, 상기 벡터는 선형 DNA, 플라스미드 DNA, 또는 재조합 바이러스성 벡터인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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제 11항에 있어서, 상기 재조합 바이러스성 벡터는 레트로바이러스 (Retrovirus), 아데노바이러스(Adenovirus), 헤스페스 심플렉스 바이러스(Herpes simplex virus) 및 렌티바이러스(Lentivirus)로 구성되는 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 11항에 있어서, 상기 세포는 조혈줄기세포, 수지상세포 및 종양세포로 구성되는 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 허혈성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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서열번호 1로 구성되는 NDRG3 단백질의 아미노산 서열에서 294번째 프롤린(Proline) 부위의 하이드록실화(hydroxylation)를 억제하는 단백질 또는 화합물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
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1) 피검개체로부터 분리된 시료로부터 NDRG3 단백질의 발현 또는 활성을 측정하는 단계; 및 2) 상기 단계 1)의 NDRG3 단백질의 발현 또는 활성이 정상 대조군에 비해 감소한 경우, 허혈성 질환을 갖거나 허혈성 질환을 가질 위험성이 있는 것으로 판정하는 단계를 포함하는, 허혈성 질환 진단의 정보를 제공하기 위한 NDRG3 단백질의 검출 방법
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제 16항에 있어서, 상기 단계 1)의 시료는 세포, 조직, 혈액, 혈청, 타액 및 소변으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 NDRG3 단백질의 검출 방법
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제 16항에 있어서, 상기 단계 1)의 NDRG3 단백질의 발현 또는 활성 정도는 효소면역분석법(ELISA), 면역조직화학염색, 웨스턴 블럿팅(Western Blotting) 및 단백질 칩(chip)으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나로 측정하는 것을 특징으로 하는 NDRG3 단백질의 검출 방법
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1) NDRG3 단백질 발현 세포주에 피검물질을 처리하는 단계;2) 상기 단계 1)의 세포주에서 NDRG3 단백질의 발현 또는 활성을 확인하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 NDRG3 단백질의 발현 또는 활성이 무처리 대조군에 비해 증가하는 피검물질을 선별하는 단계를 포함하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법
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1) NDRG3과 PKC-β, RACK1 또는 c-Raf 중 어느 하나 이상을 발현하는 세포주에 저산소 상태에서 피검물질을 처리하는 단계;2) 상기 단계 1)의 세포주에서 NDRG3과 PKC-β, RACK1 또는 c-Raf 중 어느 하나 이상의 결합 정도를 확인하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 결합 정도가 무처리 대조군에 비해 증가하는 피검물질을 선별하는 단계를 포함하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법
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1) 시험관 내에서(in vitro) NDRG3, PKC-β, RACK1 및 c-Raf 단백질에 피검물질을 처리하는 단계;2) 상기 단계 1)의 NDRG3, PKC-β, RACK1 및 c-Raf 단백질 중 하나 이상의 결합 정도를 확인하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 결합 정도가 무처리 대조군에 비해 증가하는 피검물질을 선별하는 단계를 포함하는 허혈성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법
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