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조직적합성항원 유전자들의 교정을 통하여 구축한, 면역적합형 세포(Immune-compatible cells created by nuclease-mediated editing of genes encoding Human Leukocyte Antigens)

  • 기술번호 : KST2016006725
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 HLA (human leukocyte antigen)-A, HLA-B 및 HLA-DR 중 하나 이상의 면역적합항원 유전자를 포함하는 분리된 세포에서, 상기 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘을 유전자 결손 또는 변경을 통하여 교정하는 단계를 포함하는, 면역적합형 세포 또는 세포 집단의 제조 방법, 상기 제조 방법으로 제조된 면역적합형 세포 및 상기 제조 방법으로 제조된 면역적합형 세포를 포함하는, 세포 집단에 관한 것이다.
Int. CL C12N 15/85 (2006.01.01) C12N 15/11 (2006.01.01) C12N 9/22 (2006.01.01) C12N 5/074 (2010.01.01)
CPC C12N 15/85(2013.01) C12N 15/85(2013.01) C12N 15/85(2013.01) C12N 15/85(2013.01) C12N 15/85(2013.01) C12N 15/85(2013.01)
출원번호/일자 1020150111293 (2015.08.06)
출원인 차의과학대학교 산학협력단, 기초과학연구원
등록번호/일자 10-1826904-0000 (2018.02.01)
공개번호/일자 10-2016-0018425 (2016.02.17) 문서열기
공고번호/일자 (20180208) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020140101203   |   2014.08.06
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2015.08.06)
심사청구항수 24

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 차의과학대학교 산학협력단 대한민국 경기도 포천시 해룡로
2 기초과학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김진수 대한민국 서울특별시 관악구
2 황동연 대한민국 경기도 성남시 분당구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 유미특허법인 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 서림빌딩 **층 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 기초과학연구원 대전광역시 유성구
2 차의과학대학교 산학협력단 경기도 포천시 해룡로
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2015.08.06 수리 (Accepted) 1-1-2015-0765157-56
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2016.01.14 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2016.02.05 수리 (Accepted) 9-1-2016-0008040-12
4 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2017.01.26 수리 (Accepted) 1-1-2017-0096824-67
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2017.02.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0153298-68
6 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.04.28 수리 (Accepted) 1-1-2017-0422985-13
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2017.05.31 수리 (Accepted) 1-1-2017-0522834-40
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2017.05.31 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2017-0522835-96
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.10.23 수리 (Accepted) 4-1-2017-5167946-58
10 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2017.10.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0749046-37
11 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2017.11.28 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2017-1188017-42
12 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2017.11.28 수리 (Accepted) 1-1-2017-1188016-07
13 등록결정서
Decision to Grant Registration
2017.12.01 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0845340-86
14 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2018.01.24 수리 (Accepted) 4-1-2018-5013866-16
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2018.06.19 수리 (Accepted) 4-1-2018-5112884-83
16 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2018.06.26 수리 (Accepted) 1-1-2018-0626706-55
17 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2020.08.05 수리 (Accepted) 1-1-2020-0822501-04
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
HLA (human leukocyte antigen)-A, HLA-B 및 HLA-DR 중 하나 이상의 면역적합항원 유전자가 이형접합 (heterozygous) 유전형인 분리된 세포에서, 이형접합 유전형인 상기 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘을 유전자 결손을 통하여 교정하는 단계를 포함하고,상기 유전자 결손은 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 및 HLA-DR 특이적인 유전자 가위로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 이용하여 수행되는 것인,면역적합형 (immune-compatible) 세포의 제조 방법
2 2
제1항에 있어서,상기 제조 방법은 면역적합항원 유전자인 HLA-A, 또는 HLA-B가 이형접합 (heterozygous) 유전형인 분리된 세포에서, 이형접합 유전형인 상기 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘을 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 또는 이들 모두를 이용하는 유전자 결손을 통하여 교정하는 단계를 포함하는, 면역적합형 세포의 제조 방법
3 3
제1항에 있어서,상기 유전자 결손은 유전자 제거(knock-out)를 통하여 수행되는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
4 4
제1항에 있어서,상기 제조 방법은 면역적합항원 유전자인 HLA-A 및 HLA-B가 모두 이형접합 (heterozygous) 유전형인 분리된 세포에서, 이형접합 유전형인 상기 유전자의 대립 유전자 하나를 HLA-A 특이적인 유전자 가위 및 HLA-B 특이적인 유전자 가위를 이용하는 유전자 결손을 통하여 교정하는 단계를 포함하는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
5 5
삭제
6 6
제1항에 있어서,상기 유전자 가위는 ZFN(zinc finger nuclease), TALEN(transcription activator-like effector nuclease), 및 RGEN(RNA-guided engineered nuclease)으로 이루어진 군에서 선택된 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
7 7
제6항에 있어서,상기 RGEN은 HLA-A, HLA-B 또는 HLA-DR 유전자의 특정 서열에 특이적으로 결합하는 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 포함하는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
8 8
제7항에 있어서,유전자 교정은 HLA-A, HLA-B 또는 HLA-DR 유전자의 특정 서열에 특이적으로 결합하는 가이드 RNA 또는 상기 가이드 RNA를 암호화하는 DNA; 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 세포에 도입하여 수행되는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
9 9
제8항에 있어서, 상기 가이드 RNA는 crRNA 및 tracrRNA를 포함하는 이중 RNA (dualRNA) 또는 단일-사슬 가이드 RNA (sgRNA) 형태인, 면역적합형 세포의 제조 방법
10 10
제8항에 있어서, 상기 Cas 단백질은 Cas9 단백질인, 면역적합형 세포의 제조 방법
11 11
제8항에 있어서, Cas 단백질은 스트렙토코커스 (Streptococcus) 속 유래인, 면역적합형 세포의 제조 방법
12 12
제1항에 있어서, 상기 면역적합형 세포는 면역적합항원 유전자가 동형접합 유사 (homozygous-like 또는 hemizygous)인 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
13 13
제1항에 있어서,HLA-A, HLA-B 및 HLA-DR 유전자 모두가 이형접합(heterozygous) 유전형인 분리된 세포에서, HLA-A, HLA-B 및 HLA-DR 유전자 각각의 대립 유전자 하나 또는 둘을 유전자 교정으로 제거(knockout)하는 단계를 포함하고,상기 유전자 교정은 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 및 HLA-DR 특이적인 유전자 가위로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 이용하여 수행되는 것인,면역적합형 세포의 제조 방법
14 14
제1항에 있어서,HLA-DR 유전자의 대립 유전자 한 쌍 모두가 제거 (knock-out)되고, HLA-A 또는 HLA-B 유전자 하나 이상이 이형접합인 분리된 세포에서 HLA-A 또는 HLA-B 유전자 각각의 대립 유전자 하나 또는 둘을 HLA-A 특이적인 유전자 가위 또는 HLA-B 특이적인 유전자 가위를 이용하는 유전자 교정으로 제거하는 단계를 포함하는, 면역적합형 세포의 제조 방법
15 15
제1항에 있어서,상기 세포는 줄기세포 또는 체세포인 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
16 16
제15항에 있어서, 상기 줄기세포는 유도만능줄기세포, 배아줄기세포, 핵치환기술 유래 배아줄기세포 또는 성체줄기세포인 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
17 17
제1항에 있어서,상기 제조 방법은 HLA-C, HLA-DP 및 HLA-DQ 중 하나 이상의 유전자의 대립 유전자를 표적 특이적 유전자 가위를 이용하는 유전자 교정으로 제거하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
18 18
제1항에 있어서,상기 방법은 면역적합형 세포를 포함하는 세포 집단을 제조하기 위한 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
19 19
제1항에 있어서,상기 방법은 제조된 세포에서 HLA형을 분석하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 면역적합성 세포의 제조 방법
20 20
제1항 내지 제4항 및 제6항 내지 제19항 중 어느 한 항의 방법으로 제조되고, HLA(human leukocyte antigen)-A, HLA-B 및 HLA-DR 중 하나 이상의 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘이 유전자 가위를 이용하여 결손된 면역적합형 세포를 포함하는, 면역적합형 세포 집단
21 21
(a) HLA(human leukocyte antigen)-A, HLA-B 및 HLA-DR 중 하나 이상의 면역적합항원 유전자가 이형접합(heterozygous) 유전형인 분리된 세포에서, 이형접합 유전형인 상기 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘을 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 및 HLA-DR 특이적인 유전자 가위로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 이용하는 유전자 결손을 통하여 교정하는 단계; 및 (b) 상기 (a) 단계에서 제조된 세포를 수집하는 단계를 포함하는, 면역적합형 세포 집단의 제조 방법
22 22
제21항에 있어서,상기 제조 방법은 (a) 단계 수행 후 (b) 단계 수행 전에,(a') 상기 (a) 단계의 교정하는 단계를 수행하여 수득된 분리된 세포의 HLA 유전자 형을 확인하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 면역적합형 세포 집단의 제조 방법
23 23
HLA (human leukocyte antigen)-A, HLA-B 및 HLA-DR 중 하나 이상의 면역적합항원 유전자를 포함하는 분리된 세포에서, 상기 유전자의 대립 유전자 하나 또는 둘을 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 및 HLA-DR 특이적인 유전자 가위로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 이용하는 유전자 결손을 통하여 교정하는 단계를 포함하는, 면역적합형 (immune-compatible) 세포의 제조 방법
24 24
제23항에 있어서, 상기 분리된 세포는 면역적합항원 유전자가 이형접합 (heterozygous) 또는 동형접합 (homozygous)인 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
25 25
제23항에 있어서, 상기 교정하는 단계는 상기 유전자의 대립 유전자 둘을 HLA-A 특이적인 유전자 가위, HLA-B 특이적인 유전자 가위, 및 HLA-DR 특이적인 유전자 가위로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 이용하여 교정하는 것인, 면역적합형 세포의 제조 방법
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1 과학기술정보통신부 차의과학대학교 바이오·의료기술개발사업 면역적합 세포치료를 위한 “off-the-shelf” HLA 유사동형접합 배아줄기세포원 수립 및 유효성 검증