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티올기를 가진 알부민; 및말단 말레이미드기를 가지고 4개의 팔을 가진 폴리에틸렌글리콜 (Poly(ethylene glycol), PEG)을 포함하며, 상기 티올기와 말레이미드기 간의 가교에 의해 형성되는 약물 전달용 하이드로겔:
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제1항에 있어서,상기 알부민은 인간 혈청 알부민(Human Serum Albumin) (HSA)인 하이드로겔
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제1항에 있어서,상기 PEG는 10,000 내지 20,000의 분자량을 갖는 하이드로겔
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제1항에 있어서,상기 티올기를 가진 알부민 및 PEG는 분자량 기준으로 1 : 1 내지 1 : 2의 비율인 하이드로겔
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제1항에 있어서,상기 티올기를 가진 알부민 및 PEG의 최종 농도가 300 μM 내지 600 μM인 하이드로겔
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제1항에 있어서,상기 티올기는 알부민 표면의 NH2 잔기에 티올화제를 반응시켜 형성되는 것인 하이드로겔
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제6항에 있어서,상기 알부민 및 티올화제의 당량비는 9 내지 18 당량인 하이드로겔
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제6항에 있어서,상기 티올화제는 N-숙신이미딜-3-(2-피리딜티오)프로피오네이트(N-succinimidyl 3-(2-pyridyldithio) propionate, SPDP), 2-이미노티올란(2-iminothiolane), N-숙신이미딜- S-아세틸티오아세테이트(N-succinimidyl S-acetylthioacetate, SATA) 또는 숙신이미딜 아세틸티오프로피오네이트(succinimidyl acetylthiopropionate, SATP)인 하이드로겔
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제1항에 있어서,내부에 봉입된 단백질 약물을 더 포함하는 하이드로겔
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제9항에 있어서,상기 단백질 약물은 항암제, 인슐린, 엑센딘-4, 인체성장호르몬(hGH), 에리트로포이에틴(erythropoietin, EPO), 조혈성장인자(Granulocyte Colony stimulating factor, G-CSF) 및 GM-CSF(Granulocyte-macrophage stimulating factor)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 하이드로겔
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제10항에 있어서,상기 항암제는 트레일(TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)인 하이드로겔
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제1항에 있어서,상기 4개의 팔을 가진 PEG는 하기 화학식 1로 표현되는 것인 하이드로겔:[화학식 1]상기 화학식에서, a, b, c 및 d는 195~265의 정수이며,상기 X는 (CH2)3-NHCO-CH2CH2 이다
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제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,상기 하이드로겔을 포함하는 주사 제형
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(a) 알부민과 티올화제를 반응시켜서 알부민에 티올기를 도입하는 단계;(b) 말단 말레이미드기를 가지고 4개의 팔을 가진 PEG에 단백질 약물을 혼합하는 단계; 및(c) 상기 알부민 및 단백질 약물이 포함된 PEG를 혼합하는 단계를 포함하는 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 하이드로겔의 제조방법
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제14항에 있어서,상기 (a) 단계는 티올기를 가진 알부민을 농축 및 정량하는 단계를 더 포함하는 하이드로겔의 제조방법
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제14항에 있어서,상기 티올화제는 N-숙신이미딜-3-(2-피리딜티오)프로피오네이트(N-succinimidyl 3-(2-pyridyldithio) propionate, SPDP), 2-이미노티올란(2-iminothiolane), N-숙신이미딜- S-아세틸티오아세테이트(N-succinimidyl S-acetylthioacetate, SATA) 또는 숙신이미딜 아세틸티오프로피오네이트(succinimidyl acetylthiopropionate, SATP)인 하이드로겔의 제조방법
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제14항에 있어서,상기 알부민 및 티올화제의 당량비는 9 내지 18 당량인 하이드로겔의 제조방법
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