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ＰＣＡＦ 저해제를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 조성물(Composition for treating and preventing of degenerative brain disease comprising P300/CBP-associated factor''s inhibitor)

  • 기술번호 : KST2016008567
  • 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-6124-6930
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 PCAF 저해제(P300/CBP-associated factor's inhibitor)를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 조성물은 학습을 통한 단기 기억 능력 및 장기 기억 능력을 효과적으로 회복시킬 수 있을 뿐만 아니라 퇴행성 뇌질환 환자에게서 일반적으로 일어나는 신경세포의 사멸을 억제하는 효능을 가지고 있어 효과적으로 치매의 진행을 억제하는 치료제로 사용 가능하다.
Int. CL C07D 413/12 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01)
CPC C07D 413/12(2013.01) C07D 413/12(2013.01) C07D 413/12(2013.01) C07D 413/12(2013.01)
출원번호/일자 1020140130465 (2014.09.29)
출원인 연세대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2016-0037629 (2016.04.06) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2014.10.21)
심사청구항수 11

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 윤호근 대한민국 경기도 고양시 덕양구
2 나영화 대한민국 경기도 고양시 일산동구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 정안 대한민국 서울특별시 강남구 선릉로 *** ***층(논현동,썬라이더빌딩)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2014.09.29 수리 (Accepted) 1-1-2014-0928947-08
2 [심사청구]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)		 2014.10.21 수리 (Accepted) 1-1-2014-1004346-85
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2016.01.12 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2016.06.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2016-0071613-91
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2016.06.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0429505-31
6 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2016.07.18 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2016-0692790-82
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2016.07.18 수리 (Accepted) 1-1-2016-0692789-35
8 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2016.12.01 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0872741-79
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2017.01.23 수리 (Accepted) 1-1-2017-0076098-57
10 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2017.01.23 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2017-0076099-03
11 등록결정서
Decision to grant		 2017.06.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0428222-82
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 식에서,R은 3-클로로페닐(3-Chlorophenyl), 3-메톡시페닐(3-Methoxyphenyl), 2-피리딜(2-Pyridyl), 및 아다만틸(Adamantyl)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이며, R1은 메톡시(OCH3) 또는 수소(H)이며, R2는 메톡시(OCH3) 또는 수소(H)이며, R3는 수소(H) 또는 염소(Cl)이며, R4는 N-모포릴(N-Morpholyl), N-피페리디닐(N-Piperidinyl), 및 N-피로리디닐(N-Pyrrolidinyl)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이며, R5는 질소(N) 또는 암모늄(NH)이다
2 2
제 1 항에 있어서,(E)-N-(4-(3-클로로벤질옥시)-3-메톡시벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-3-methoxybenzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-1);(E)-N-(3-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(3-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-2);(E)-N-(3-클로로-4-(3-클로로벤질옥시)-5-메톡시벤질리딘)-2-모포리노에탄-아민((E)-N-(3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)-5-methoxybenzylidene)-2-morpholinoethan-amine, HAT-3);(E)-N-(3-클로로-5-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-모포리노에탄-아민((E)-N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-morpholinoethan-amine, HAT-4);(E)-N-(3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-모포리노에탄-아민((E)-N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-morpholinoethan-amine, HAT-5);(E)-N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-6);(E)-N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-7);(E)-N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-8);(E)-N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-모포리노에탄아민((E)-N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-morpholinoethanamine, HAT-9);(E)-N-(4-(3-클로로벤질옥시)-3-메톡시벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-3-methoxybenzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-10);(E)-N-(3-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(3-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-11);(E)-N-(3-클로로-4-(3-클로로벤질옥시)-5-메톡시벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄-아민((E)-N-(3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)-5-methoxybenzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethan- amine, HAT-12);(E)-N-(3-클로로-5-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl) ethanamine, HAT-13);(E)-N-(3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl) ethanamine, HAT-14);(E)-N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질리딘)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzylidene)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-15);(E)-N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-(피롤리딘-1-yl)에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-16);(E)-N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-(피롤리딘-1-yl)에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-17);(E)-N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-18);(E)-N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-19);(E)-N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-20);(E)-N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-21);(E)-N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질리딘)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민((E)-N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzylidene)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-22);N-(4-(3-클로로벤질옥시)-3-메톡시벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-3-methoxybenzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-23);N-(3-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(3-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-24);N-(3-클로로-4-(3-클로로벤질옥시)-5-메톡시벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)-5-methoxybenzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-25);N-(3-클로로-5-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-26);N-(3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-27);N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-28);N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine), HAT-29);N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-30);N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-모포리노에탄아민(N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-morpholinoethanamine, HAT-31);N-(4-(3-클로로벤질옥시)-3-메톡시벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-3-methoxybenzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine ,HAT-32);N-(3-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-33);N-(3-클로로-4-(3-클로로벤질옥시)-5-메톡시벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)-5-methoxybenzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine; HAT-34);N-(3-클로로-5-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-35);N-(3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-36);N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민(N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-37);N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-38);N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-39);N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-(피롤리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine, HAT-40);N-(4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-41);N-(2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-42);N-(2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-43);N-(3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-(피페리딘-1-일)에탄아민(N-(3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-(piperidin-1-yl)ethanamine, HAT-44); 또는N-(3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤질)-2-어드마만틸에탄아민(N-(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzyl)-2-adamantylethanamine, HAT-45)인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염
3 3
제 1 항에 있어서,상기 약학적으로 허용 가능한 염은 포름산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 글루탐산, 타르타르산, 옥살산, 시트르산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 벤조산, 프탈산, 살리실산, 안트라닐산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 디클로로아세트산, 아미노옥시 아세트산, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 탄산 및 붕산으로 구성된 군으로부터 선택된 산과의 염인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염
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9 9
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학 조성물로서, 상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머병, 경도인지장애, 혈관성 치매, 전두측두엽 치매, 루이소체 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 대사성 질환에 의한 치매, 파킨슨병, 루게릭병, 헌팅턴병, 픽병, 근위축성 측삭 경화증, 간질, 허혈, 주의력결핍-과잉행동장애, 정신분열증, 우울증 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물
10 10
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11 11
제 9 항에 있어서,상기 약학 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 주사제, 연고제, 분말 또는 음료 형태인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물
12 12
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 퇴행성 뇌질환의 예방 및 개선용 식품 조성물로서, 상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머병, 경도인지장애, 혈관성 치매, 전두측두엽 치매, 루이소체 치매, 크로이츠펠트-야콥병, 대사성 질환에 의한 치매, 파킨슨병, 루게릭병, 헌팅턴병, 픽병, 근위축성 측삭 경화증, 간질, 허혈, 주의력결핍-과잉행동장애, 정신분열증, 우울증 및 외상 후 스트레스 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물
13 13
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14 14
제 12 항에 있어서,상기 식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물
15 15
a) 염기성 상태에서 4-하이드로벤즈알데하이드(4-hydrobenzaldehyde) 1 당량(equivalent)에 염화벤질(benzyl chloride) 1 당량과 다이메틸폼아마이드(dimethylformamide, DMF)에 용해시킨 탄산칼슘(potassium carbonate, K2CO3) 1 당량을 혼합하고 1일 동안 환류시켜 파라-O-벤질화(O-benzylation)시키는 단계;b) 유기용매를 제거하고, 파라-O-벤질화된 아릴메틸옥시벤즈알데히드 유사체(Arylmethyloxybenzaldehyde analogues)들을 분리하는 단계;c) 상기 아릴메틸옥시벤즈알데히드 유사체 1 당량에 4-(2-아미노에틸)몰포린(4-(2-aminoethyl)morpholine)) 또는 1-2(-아미노에틸)피페리딘(1-(2-aminoethyl)piperidine)을 1 당량 혼합한 후에 2시간 동안 환류시켜 축합 반응을 유도시키는 단계; 및d) 유기 용매를 제거하고 화합물을 분리하는 단계를 포함하는, P300/CBP-associated factor(PCAF) 활성 저해용 화합물의 제조방법으로서, 상기 파라-O-벤질화된 아릴메틸옥시벤즈알데히드 유사체는 4-3-(클로로벤질옥시)-3-메톡시벤즈알데하이드(4-(3-Chlorobenzyloxy)-3-methoxybenzaldehyde, 화합물 1); 3-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤즈알데하이드(3-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzaldehyde, 화합물 2); 3-클로로-4-(3-클로로벤질옥시)-5-메톡시벤즈알데하이드(3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)-5-methoxybenzaldehyde, 화합물 3); 3-클로로-5-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤즈알데하이드(3-Chloro-5-methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzaldehyde, 화합물 4); 3-클로로-5-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤즈알데하이드(3-Chloro-5-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)benzaldehyde, 화합물 5); 4-(3-클로로벤질옥시)-2-메톡시벤즈알데하이드(4-(3-Chlorobenzyloxy)-2-methoxybenzaldehyde, 화합물 6); 2-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤즈알데하이드(2-Methoxy-4-(pyridine-2-ylmethoxy)benzaldehyde, 화합물 7); 2-메톡시-4-(3-메톡시벤질옥시)벤즈알데하이드(2-Methoxy-4-(3-methoxybenzyloxy)benzaldehyde, 화합물 8); 또는 3-메톡시-4-(피리딘-2-일메톡시)벤즈알데하이드(3-Methoxy-4-(pyridine-2-ylmethoxy)benzaldehyde, 화합물 9)인 것을 특징으로 하는 P300/CBPassociated factor(PCAF) 활성 저해용 화합물의 제조방법
16 16
제 15 항에 있어서,상기 PCAF 활성 저해용 화합물의 제조방법은 하기의 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조방법:a) 상기 제조된 PCAF 활성 저해용 화합물 1당량에 에탄올(Ethanol)에 용해시킨 수소화붕소나트륨(sodium borohydride, NaBH4) 1
17 17
제 15 항에 있어서,상기 유기용매를 제거하는 단계는 물, 탄산수소나트륨(sodium hydrogencarbonate, NaHCO3), 소금물(brine), 및 황산마그네슘(magnesium sulfate, MgSO4)을 이용하여 결합되어 있는 유기용매를 세척하고, 압력을 감소시켜 유기용매를 제거하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
18 18
제 15 항에 있어서,상기 화합물을 분리하는 단계는 실리카겔 크로마토크래피(silica gel chromatography)를 이용하여 분리하는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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