| 1 |
1
(a) TRAP1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1)을 발현하는 세포를 시험제제와 함께 또는 시험제제 없이 배양하는 단계; 및(b) 상기 시험제제와 함께 배양된 세포에서 TRAP1의 발현 정도를 측정하고, 시험제제 없이 배양된 세포에서 TRAP1의 발현 정도와 비교하여 상기 시험제제가 TRAP1의 발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함하는 PINK1 유전자 결손에 의한 미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약제의 스크리닝 방법
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, (b) 단계 이후에(c) 상기 (b) 단계에서 TRAP1의 발현을 억제하는 것으로 확인된 시험제제를 미토콘드리아 기능장애로 인한 질환을 가지고 있는 동물에 투여하여 치료효과를 나타내는지를 검사하는 단계를 추가적으로 포함하는 스크리닝 방법
|
| 3 |
3
삭제
|
| 4 |
4
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 미토콘드리아 기능 장애는 미토콘드리아 효소 활성의 감소, 전자전달계(electron transport chain)활성 감소, 막전위 감소, 활성산소종(reactive oxygen species) 생산의 증가, 미토콘드리아 단편화(mitochondria fragmentaion), 칼슘 조절장애, 및 미토콘드리아 DNA (mtDNA)의 돌연변이로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
|
| 5 |
5
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 미토콘드리아 기능 장애로인한 질환은 퇴행성 뇌질환, NARP 증후군(Neurogenic muscular weakness-Ataxia-Retinitis pigmentosa syndrome), 다발성 경화증 증후군(Multiple Sclerosis-like Syndrome), 모성 유전 심근증( Maternally Inherited CardioMyopathy), 진행성 외안근 마비(Progressive External Ophthalmoplegia), MERRF 증후군(Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers syndrome), MNGIE 증후군(Myoneurogastrointestinal disorder and encephalopathy), 피어슨 골수 증후군(Pearson Marrow syndrome), 컨스-세이어 증후군(Kearns-Sayre syndrome), 레버씨 시신경 위축증(Leber hereditary optic neuropathy), 아미노글루코시드 연관 난청(Aminoglycoside-associated deafness), 난청을 동반하는 당뇨(Diabetes with deafness), Luft 병(Luft disease), 리증후군(Leigh syndrome), 알퍼스병(Alpers Disease), 중쇄 아실코에이 탈수효소 결핍증 (medium chain acyl-CoA dehydrogenase [MCAD] deficiency), 경쇄 아실 코에이 탈수효소 결핍증(Segmental colitis associated with diverticular [SCAD] disease), 단쇄 수산화 코에이 탈수효소 결핍증(Short chain 3- hydroxyacyl CoA dehydrogenase[SCHAD] deficiency), 초장쇄 아실코에이 탈수효소 결손증(Very long chain acyl-CoA dehydrogenase [VLCAD] deficiency ), 장쇄 수산화 아실코에이 탈수효소 결핍증(long chain 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase [LCHAD] deficiency), 글루타르산뇨증 II형(Glutaric aciduria II) 및 치사성 유아 심근증(Lethal infantile cardiomyopathy)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
|
| 6 |
6
제5항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 파킨슨병(Parkinson's disease), 알츠하이며병(Alzheimer's disease), 헌팅턴병(Huntington's Disease) 및 치매(dementia)로 이루어지는 군에서 선택된 하나인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
|
| 7 |
7
TRAP1 유전자에 대한 안티센스 RNA(antisense RNA), siRNA 및 miRNA로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 유효성분으로 포함하는 PINK1 유전자 결손에 의한미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 및 치료용 조성물
|
| 8 |
8
TRAP1에 특이적인 항체를 유효성분으로 포함하는 PINK1 유전자 결손에 의한미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 및 치료용 조성물
|
| 9 |
9
TRAP1 억제물질(TRAP1 inhibitor)을 유효성분으로 포함하는 PINK1 유전자 결손에 의한 미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 및 치료용 조성물
|
| 10 |
10
제9항에 있어서, 상기 TRAP1 억제물질은 가미트리닙(gamitrinib) 또는 안테나페디아 세포 관통성 서열(ANT)과 컨쥬게이션된 젤다나마이신인 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 및 치료용 조성물
|
| 11 |
11
제9항에 있어서, 상기 TRAP1 억제물질은 서열번호 13으로 표시되는 쉬페르딘(Shepherdin)인 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 및 치료용 조성물
|
| 12 |
12
(a) TRAP1 또는 상기 TRAP1을 발현하는 세포와 시험제제를 배양하는 단계; 및(b) 상기 TRAP1의 활성을 측정하여, 상기 시험제제가 TRAP1의 활성을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함하는 PINK1 유전자 결손에 의한 미토콘드리아 기능 장애로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약제의 스크리닝 방법
|
