| 1 |
1
(a) 부탄올(butanol)을 요오드화물(Iodide)과 요오드화 반응시킨 후, 트리페닐포스핀(triphenyl phosphine, PPh3)과 반응시켜 포스포늄 요오드화물염을 제조하는 단계;(b) 부탄디올을 은(Ag) 촉매를 이용하여 1가 알코올로 제조한 후 스웬 산화(Swern oxidation)반응을 통해 알데히드기(aldehyde)를 도입해 부탄 알데히드를 제조하는 단계;(c) n-부틸리튬(n-butyllithium) 촉매 하에서 상기 단계 (a)에서 제조된 상기 포스포늄 요오드화물염을 일리드(ylide) 화합물로 제조하고 상기 단계 (b)에서 제조된 상기 부탄 알데히드를 첨가하여 위팅(Witting) 반응시켜 올레핀(olefin) 화합물을 제조하는 단계;(d) 팔라듐(palladium, Pd) 촉매 하에서 수소화 반응시켜 상기 올레핀 화합물 내의 탄소-탄소 이중 결합을 제거하고 1가 알코올 화합물을 제조하는 단계;(e) 스웬 산화반응을 통해 상기 단계 (d)에서 제조된 1가 알코올 화합물에 알데히드기를 도입하고, 코리-푹스(Corey-Fuchs) 반응시켜 상기 알데히드기에 탄소를 첨가해 상기 1가 알코올 화합물 말단 잔기에 알킨(alkyne)을 형성시키는 단계;(f) 상기 단계 (e)에서 형성된 말단잔기에 알킨을 포함하는 1가 알코올 화합물을 n-부틸리튬 촉매 하에서 메틸클로로포르메이트(methyl chloroformate)와 반응시켜 에스테르(ester)기를 도입하여 자이노에이트(ynoate) 화합물을 제조하는 단계;(g) 상기 자이노에이트 화합물을 클라이젠 축합(Claisen condensation) 반응시켜 호변 이성질체(tautomer) 형태의 β-케토(β-keto) 에스테르 화합물을 제조하는 단계; 및(h) 상기 호면 이성질체 형태의 β-케토 에스테르 화합물을 금(Au) 촉매하에서 6-endo-dig 분자 내 고리화(intermolecular cyclization) 반응을 통해 α-피론 고리(α-pyrone ring)를 형성시켜 α-피론 유도체를 제조하는 단계;를 포함하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 2 |
2
제 1항에 있어서, 상기 단계 (a)는,디클로로메탄(CH2Cl2)에 용해된 트리페닐포스핀(triphenylphosphine, PPh3), 이미다졸(imidazole), 요오드(iodine)를 이용해 (S)-(－)-2-메틸-1-부탄올의 히드록실기를 요오드화 반응시켜 (S)-1-이오도-2-메틸부탄((S)-1-iodo-2-methylbutane)을 제조하는 단계; 및상기 (S)-1-이오도-2-메틸부탄에 트리페닐포스핀과 톨루엔(toluene)을 혼합하고 100 ℃이상으로 가열하여 포스포늄 요오드화물염인 (S)-(2-메틸부틸)트리페닐포스포늄 요오드화물((S)-(2-methylbutyl)triphenylphosphonium iodide)을 제조하는 단계;를 포함하고,상기 단계 (b)는, 벤질브로마이드(benzyl bromide), 디클로로메탄 및 산화은(silver(Ⅰ) oxide)을 포함하는 상기 은(Ag) 촉매를 이용하여 상기 부탄디올을 벤질화(benzylation) 반응시켜 4-(벤질옥시)부탄-1-올(4-(benzyloxy)butan-1-ol)을 제조하는 단계; 및 상기 4-(벤질옥시)부탄-1-올에 TFAA(trifluoroacetic anhydride) 및 DMSO(dimethyl sulfoxide)를 혼합하고 스웬 산화반응을 통해 4-(벤질옥시)부타날(4-(benzyloxy)butanal)을 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 3 |
3
제 2항에 있어서,상기 (S)-(2-메틸부틸)트리페닐포스포늄 요오드화물을 상기 n-부틸리튬 촉매 처리하여 포스포러스 일리드(phosphorus ylide)를 제조하는 단계; 및상기 포스포러스 일리드에 상기 4-(벤질옥시)부타날을 혼합하여 상기 올레핀 화합물인 (S)-(((6-메틸옥트-4-엔-1-일)옥시)메틸)벤젠((S)-(((6-methyloct-4-en-1-yl)oxy)methyl)benzene)을 제조하는 단계;를 포함하여 상기 단계 (c)의 올레핀 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 4 |
4
제 3항에 있어서,상기 (S)-(((6-메틸옥트-4-엔-1-일)옥시)메틸)벤젠을 상기 팔라듐(palladium, Pd) 촉매 하에서 수소화 반응시켜 상기 올레핀 화합물 내의 탄소-탄소 이중 결합을 제거하는 단계를 포함하여, 상기 단계 (d)에서 제조된 1가 알코올 화합물인 (S)-6-메틸옥탄-1-올((S)-6-methyloctan-1-ol)을 제조하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 5 |
5
제 4항에 있어서,상기 (S)-6-메틸옥탄-1-올을 상기 디클로로메탄에 녹인 TFAA 및 DMSO와 혼합하여 제조한 트리플루오로아세톡시디메틸설포늄 트리플루오로아세트산과 반응시켜 알콕시설포늄 염을 제조하는 단계;상기 알콕시설포늄 염을 N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-diisopropylethylamine, DIPEA)과 반응시켜 알콕시설포늄 일리드(akoxysulfonium ylide)를 제조하는 단계;상기 알콕시설포늄 일리드를 재배열하여 (S)-6-메틸옥타날((S)-6-methyloctanal)을 제조하는 단계;상기 (S)-6-메틸옥타날을 사브롬화탄소(carbon tetrabromide) 및 트리페닐포스핀(triphenylphosphine)과 반응시켜 제조한 포스포러스 일리드(phosphorous ylide)와 반응시켜 (S)-1,1-디브로모-7-메틸논-1-엔((S)-1,1-dibromo-7-methylnon-1-ene)을 제조하는 단계;상기 (S)-1,1-디브로모-7-메틸논-1-엔을 n-부틸리튬과 혼합하여 리튬 아세틸일리드를 제조하는 단계; 및상기 리튬 아세틸일리드를 가수분해하여 상기 코리-푹스 반응시켜 (S)-7-메틸논-1-인((S)-7-methylnon-1-yne)을 제조하는 단계;를 포함하여, 상기 단계 (e)에서 상기 1가 알코올 화합물 말단 잔기에 알킨(alkyne)을 형성시키는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 6 |
6
제 5항에 있어서,상기 (S)-7-메틸논-1-인을 n-부틸리튬 촉매 하에서 메틸클로로포르메이트(methyl chloroformate)와 반응시켜 에스테르(ester)기를 도입하여 자이노에이트(ynoate) 화합물을 제조하는 단계를 포함하여,상기 단계 (f)에서 제조되는 상기 자이노에이트 화합물인 (S)-메틸 8-메틸데크-2-자이노에이트((S)-methyl 8-methyldec-2-ynoate)를 제조하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 7 |
7
제 6항에 있어서,상기 (S)-메틸 8-메틸데크-2-자이노에이트를 리튬 디이소프로필아미드(lithium diisopropylamide, LDA) 및 터트-부틸 프로피오네이트(tert-butyl propionate) 혼합물을 이용해 클라이젠 축합 반응시키는 단계를 포함하여,상기 단계 (g)의 호변 이성질체 형태로 존재하는 β-케토 에스테르 화합물인 (10S)-터트-부틸 2,10-디메틸-3-옥소도데크-4-자이노에이트((10S)-tert-butyl 2,10-dimethyl-3-oxododec-4-ynoate)를 제조하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 8 |
8
제 1항에 있어서,상기 금(Au) 촉매는 [비스(트리플루오로메탄술포닐)-이미데이트]-(트리페닐포스핀) 금(I)([Bis(trifluoromethanesulfonyl)-imidate]-(PPh3) gold(I))를 포함하는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체 전합성 방법
|
| 9 |
9
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 기재된 α-피론 유도체 전합성 방법에 의해 제조된 α-피론 유도체
|
| 10 |
10
제 9항에 있어서, (+)-바이올라피론 C((+)-violapyrone C)인 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체
|
| 11 |
11
제 9항에 있어서,자궁(cervix)경부암세포주, 신장(renal)암세포주, 결장(colon)암세포주, 유방(breast)암세포주, 폐(lung)암세포주, 위암(stomach)세포주, 간(liver)암세포주 및 전립선(prostate)암세포주를 포함하는 인간암세포주(human cancer cell line)에 세포독성(cytotoxicity)을 가지는 것을 특징으로 하는 α-피론 유도체
|
