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키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor) 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도(CTLA-4 targeting trans-splicing ribozyme for delivering chimeric antigen receptor and use thereof)

  • 기술번호 : KST2016014743
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 (i) CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4)를 표적으로 하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임; (ii) 상기 라이보자임의 3' 엑손에 연결된 키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor)를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 키메릭 항원 수용체 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 발현 카세트를 포함하는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 재조합 벡터가 도입된 형질전환 세포, 상기 재조합 벡터로부터 발현된 라이보자임, 상기 라이보자임을 발현하는 레트로바이러스 및 상기 레트로바이러스로 처리한 T 세포에 관한 것이다. 아울러, 상기 재조합 벡터, 형질전환 세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포 또는 이들의 조합을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 상기 재조합 벡터, 형질전환 세포, 라이보자임, 레트로바이러스, T 세포 또는 이들의 조합을 암치료를 필요로 하는, 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 암 치료방법에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 벡터 및 이로부터 발현되는 라이보자임은 기존의 항암 치료에 방해가 되었던 T cell의 CTLA-4를 억제함과 동시에 항암 치료가 가능하게 함으로써 더 효율적인 항암효과를 기대할 수 있는 유전자 세포 치료법으로 정상 조직에 미치는 독성은 감소시켜 치료 효과 및 안전성을 모두 높이는 효과를 나타내어 향후 유전자 치료 분야에서 널리 활용될 수 있다.
Int. CL A61K 35/76 (2015.01) A61K 35/17 (2014.01) C12N 15/63 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C12N 15/113 (2010.01) C07K 16/30 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01) C12N 5/0783 (2010.01)
CPC C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01) C12N 15/63(2013.01)
출원번호/일자 1020160012804 (2016.02.02)
출원인 단국대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2016-0095635 (2016.08.11) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020150016152   |   2015.02.02
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2016.02.02)
심사청구항수 14

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 단국대학교 산학협력단 대한민국 경기도 용인시 수지구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이성욱 대한민국 서울시 성북구
2 양빛나 대한민국 경북 구미시
3 김성진 대한민국 서울시 강서구
4 한승렬 대한민국 서울시 구로구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 손민 대한민국 서울특별시 송파구 법원로 ***, *층(문정동)(특허법인한얼)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 단국대학교 산학협력단 대한민국 경기도 용인시 수지구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2016.02.02 수리 (Accepted) 1-1-2016-0111154-48
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2016.07.11 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2016.09.09 수리 (Accepted) 9-1-2016-0039800-10
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2016.12.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0896430-36
5 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2017.02.13 수리 (Accepted) 1-1-2017-0146994-16
6 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2017.02.13 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2017-0146996-18
7 등록결정서
Decision to grant
2017.06.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0442405-69
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.10.26 수리 (Accepted) 4-1-2020-5239146-54
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번호 청구항
1 1
(i) CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4)를 표적으로 하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임;(ii) 상기 라이보자임의 3' 엑손에 연결된 키메릭 항원 수용체(Chimeric antigen receptor)를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 키메릭 항원 수용체 전달용 CTLA-4 타겟팅 트랜스-스플라이싱 라이보자임 발현 카세트를 포함하고, 상기 트랜스-스플라이싱 라이보자임은 CTLA-4의 RNA 상에서 내부 가이드 서열(Internal Guide Sequence, IGS)인 서열번호 38의 IGS32, 서열번호 1의 IGS48, 서열번호 2의 IGS111, 및 서열번호 3의 IGS232로 이루어진 군으로부터 선택된 서열을 표적으로 하는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
2 2
제1항에 있어서, 상기 CTLA-4를 표적으로 하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임은 서열번호 1의IGS48을 표적으로 하는 것인, 재조합 벡터
3 3
삭제
4 4
제1항에 있어서, 상기 키메릭 항원 수용체는 암세포 특이적 항원을 인식하는 것인, 재조합 벡터
5 5
제4항에 있어서, 상기 암세포 특이적 항원은 EGP2(Epithelial glycoprotein 2), EGP40(Epithelial glycoprotein 40), TAG72(Tumor associated glycoprotein 72), IL13Rα2(Interleukin 13 receptor alpha-2 subunit), CA IX(Carbonic anhydrase IX), CD19, CD52, CD33, CD20, TSLPR, CD22, CD30, GD3, CD171, ALK(Anaplastic lymphoma kinas), CD47, EGFRvIII, NCAM(Neural cell adhesion molecule), FBP(Folate binding protein), Le(Y)(Lewis-Y antigen), MUC1(Mucin 1), PSCA(Prostate stem cell antigen), PSMA(Prostate-specific membrane antigen), FGFR4(Fibroblast growth factor receptor 4), FAR(Fetal acetylcholine receptor), CEA(Carcinoembryonic antigen), HER2(Human epidermal growth factor receptor 2), Mesothelin, CD44v6(Hyaluronate receptor variant 6), B7-H3, Glypican-3,5, ROR1, Survivin, FOLR1(folate receptor), WT1(Wilm's tumor antigen), CD70 및 VEGFR2(Vascular endothelial growth factor 2)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 재조합 벡터
6 6
제4항에 있어서, 상기 재조합 벡터에 포함된 키메릭 항원 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드는 서열번호 4의 핵산 서열로 이루어지는 것인, 재조합 벡터
7 7
제1항에 있어서, (iii) 상기 라이보자임의 5' 말단에 CTLA-4의 라이보자임 인지 부위 뒤쪽의 염기서열 50 내지 400 뉴클레오티드에 대한 antisense 서열의 폴리뉴클레오티드를 추가로 포함하는 것인, 재조합 벡터
8 8
제7항에 있어서, 상기 antisense 서열은 서열번호 5 또는 6의 핵산 서열로 이루어지는 것인, 재조합 벡터
9 9
제1항에 있어서, 상기 발현카세트는 사이토메갈로바이러스(CMV) 프로모터, 라우스 육종 바이러스(RSV) 프로모터, MMT 프로모터, EF-1 알파 프로모터, UB6 프로모터, 치킨 베타-액틴 프로모터, CAG 프로모터, RPE65 프로모터 및 옵신 프로모터로 이루어진 군으로부터 선택된 프로모터를 포함하는 것을 특징으로 하는 것인, 재조합 벡터
10 10
제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항의 재조합 벡터가 도입된, 형질전환 세포
11 11
삭제
12 12
제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항의 재조합 벡터에서 발현된 라이보자임을 발현하는, 레트로바이러스
13 13
제12항에 따른 레트로바이러스로 처리한 T 세포
14 14
제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항의 재조합 벡터를 유효성분으로 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
15 15
제14항에 있어서, 상기 암은 폐암, 췌장암, 간암, 흑색종, 골암, 유방암, 대장암, 백혈병, 자궁암, 난소암, 림프종, 및 뇌암으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
16 16
제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항의 재조합 벡터를, 암치료를 필요로 하는, 인간을 제외한 개체에 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 암 치료방법
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1 US10557140 US 미국 FAMILY
2 US20190225969 US 미국 FAMILY
3 WO2016126071 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

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1 미래창조과학부 단국대학교 유전자 전달체 표적화 기술개발 유전자 전사 및 전사 후 자가 조절 표적화 유전자 치료기술 개발