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(1) 인산칼슘 마이크로스피어에 제1약물을 담지하는 단계;(2) 상기 제1약물이 담지된 인산칼슘 마이크로스피어에 실리카를 코팅하는 단계; (3) 상기 실리카가 코팅된 인산칼슘 마이크로스피어에 온도 감응성 폴리머를 중합시키는 단계; 및(4) 상기 온도 감응성 폴리머가 중합된 인산칼슘 마이크로스피어에 제2약물을 담지하는 단계를 포함하는, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항에 있어서,상기 단계 (2)는 1회 또는 수회 수행되는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항에 있어서,상기 제1약물은 골다공치료제, 항생제, 항암제, 소염진통제, 항바이러스제, 항균제 및 호르몬으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제3항에 있어서,상기 제2약물은 제1약물과 동일하거나 서로 다른 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항에 있어서,상기 인산칼슘 마이크로스피어는 i) 수산화아파타트 및 우레아를 산성 수용액에 용해시키는 단계; ii) 상기 산성 수용액에 우레아제를 첨가하는 단계;iii) 상기 우레아제가 첨가된 수용액에 미네랄 오일을 첨가하여 유중수형(water-in-oil, W/O) 에멀젼을 형성하는 단계; 및 iv) 상기 유중수형 에멀젼 내의 수산화아파타이트가 마이크로스피어 형태의 인산칼슘 제제로 재결정화되는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 (3) 이전에, 실리카 표면을 개질시키는 단계를 더욱 포함하는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제6항에 있어서, 상기 실리카 표면을 개질시키는 단계는 실리카 표면에 C=C 이중결합이 형성되도록 실란 커플링제(silane coupling agent)를 이용하여 수행되는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항에 있어서, 상기 온도 감응성 폴리머는 폴리(N-이소프로필아크릴아미드)(PNIPAm), 폴리메타크릴산, 폴리(2-하이드로 메타크릴산), 폴리(N,N'-디에틸아미노에틸) 아크릴레이트 및 폴리푸마르산으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법
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제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 제어 방출형 다중 약물전달시스템의 제조 방법에 의해 제조된 제어 방출형 다중 약물전달시스템
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제9항에 있어서, 상기 제어 방출형 다중 약물전달시스템은 6 시간 내지 12 시간의 약물방출시간을 갖는 것인, 제어 방출형 다중 약물전달시스템
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