| 1 |
1
(A1) 헤파린 수용액을 수득하는 단계, (A2) 지질 알코올 용액 수득하는 단계, 및 (A3) 상기 헤파린 수용액과 지질 알코올 용액을 혼합하여 반응시키는 단계를 포함하는 지질 결합 헤파린(lipid-conjugated heparin)의 제조방법으로서, 상기 알코올은 이소프로필 알코올, 에탄올, 메탄올 중에서 선택된 1종인 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 지질 결합 헤파린 제조방법은 상기 (A3) 단계 후에 (B) 상기 용액을 물에서 투석하는 단계, 및 (C) 상기 투석 결과물을 동결건조하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법
|
| 3 |
3
제2항에 있어서, 상기 지질 결합 헤파린 제조방법은 상기 (C) 단계 후에 (D) HPLC를 이용하여 헤파린에 결합된 지질의 개수에 따라 상기 지질 결합 헤파린을 분류하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법
|
| 4 |
4
삭제
|
| 5 |
5
제1항에 있어서, 상기 수용액에 포함된 물과 상기 이소프로필 알코올이 사용된 부피비가 6:4 내지 4:6인 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법
|
| 6 |
6
제1항에 있어서, 상기 수용액은 하기 제1 첨가제, 제2 첨가제, 제3 첨가제 중에서 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법: (iv) 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드(EDC), N,N-카보닐 다이이미다졸(CDI) 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 제1 첨가제, (v) 하이드록실 벤조트리아졸(HOBt), 엔-하이드록실 숙신이미드(NHS), 설포 N-하이드록실 숙신이미드(S-NHS) 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 제2 첨가제, (vi) 트리에틸아민(TEA), 피리딘 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 제3 첨가제
|
| 7 |
7
제1항에 있어서, 상기 용액은 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드, 하이드록실 벤조트리아졸, 트리에틸아민을 추가로 포함하고, 상기 헤파린 : 상기 지질 : 상기 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드 : 상기 하이드록실 벤조트리아졸 : 상기 트리에틸아민의 몰비가 1 : 1-20 : 40-50 : 40-50 : 10-60인 것을 특징으로 하는 지질 결합 헤파린의 제조방법
|
| 8 |
8
(a) 세포, (b) 상기 세포를 코팅하고 있는 지질 결합 헤파린을 포함하는 지질-헤파린 코팅된 세포로서, 상기 지질 결합 헤파린은 제1항에 따라 제조된 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 세포
|
| 9 |
9
제8항에 있어서, 상기 세포는 지방 유래 줄기 세포(Adipose-Derived Stem Cell, ADSC), 섬유아세포, 지방전구세포, 마우스 간세포, 골육종 세포 중에서 선택된 1종 이상이고, 상기 지질은 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DPPE), 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DSPE), 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DOPE) 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 세포
|
| 10 |
10
제8항에 있어서, 상기 지질 결합 헤파린은 상기 헤파린 1개 당 상기 지질이 평균 0
|
| 11 |
11
(A) 지질 결합 헤파린을 세포가 포함된 용액에 투입하는 단계를 포함하는 지질-헤파린 코팅된 세포의 제조방법으로서, 상기 지질 결합 헤파린은 제1항에 따라 제조된 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 세포의 제조방법
|
| 12 |
12
(a) 세포, (b) 지질 결합 헤파린, (c) 염료로 라벨링된 물질을 포함하고, 상기 지질 결합 헤파린은 상기 세포를 코팅하고 있고, 상기 물질은 상기 헤파린과 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 염색 세포로서, 상기 지질 결합 헤파린은 제1항에 따라 제조된 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 염색 세포
|
| 13 |
13
제12항에 있어서, 상기 물질은 리소자임, 피브리노겐 중에서 선택된 1종 이상이고, 상기 염료는 Cy5
|
| 14 |
14
(A) 지질 결합 헤파린을 세포가 포함된 용액에 투입하여 지질-헤파린 코팅된 세포를 수득하는 단계, (B) 상기 지질-헤파린 코팅된 세포를 염색하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 염색 세포의 제조방법으로서, 상기 지질 결합 헤파린은 제1항에 따라 제조된 것을 특징으로 하는 지질-헤파린 코팅된 염색 세포의 제조방법
|
| 15 |
15
제14항에 있어서, 상기 세포가 포함된 용액 내 혈청 농도는 0
|
| 16 |
16
표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 세포로서, 상기 지질-헤파린 코팅된 세포는 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 것임을 특징으로 하는 표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 세포
|
| 17 |
17
제16항에 있어서, 상기 표적은 간 또는 비장인 것을 특징으로 하는 표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 세포
|
| 18 |
18
표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 염색 세포로서, 상기 지질-헤파린 코팅된 염색 세포는 제12항 또는 제13항에 따른 것임을 특징으로 하는 표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 염색 세포
|
| 19 |
19
제18항에 있어서, 상기 표적은 간 또는 비장인 것을 특징으로 하는 표적 전달용 지질-헤파린 코팅된 염색 세포
|
| 20 |
20
지질-헤파린 코팅된 세포 또는 지질-헤파린 코팅된 염색 세포 또는 이들의 혼합물 중에서 선택된 1종을 포함하는 표적 전달용 생체적합성 용액으로서, 상기 지질-헤파린 코팅된 세포는 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 것이고, 상기 지질-헤파린 코팅된 염색 세포는 제12항 또는 제13항에 따른 것임을 특징으로 하는 표적 전달용 생체적합성 용액
|
| 21 |
21
제20항에 있어서, 상기 표적은 간 또는 비장인 것을 특징으로 하는 표적 전달용 생체적합성 용액
|
| 22 |
22
제20항에 있어서, 상기 표적 전달용 생체적합성 용액은 주사 가능한(injectable) 것을 특징으로 하는 표적 전달용 생체적합성 용액
|
