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약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔을 포함하는 약물 전달용 조성물로서,상기 약물은 히알루론산의 카르복실기 위치에 결합되어 있고, 상기 약물이 결합되어 있지 않은 카르복실기 간에는 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제에 의해 형성된 가교를 포함하는 것이며
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제1항에 있어서, 상기 히알루론산 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 분자량이 5,000 내지 4,000,000 달톤(Da)인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물은 피부재생 치료제, 관절염 치료제, 스테로이드제, 또는 비스테로이드 항염증제인 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물은 레티노산(retinoic acid), 덱사메타손, 또는 클로스트리디움 보툴리늄 독소(Clostridium botulinum toxin)인 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물 또는 히알루론산은, 아민기, 카르복실기, 알데하이드기, 바이닐기, 치올기, 알릴옥시그룹, N-숙신이미딜-3-(2-피리딜디치오)프로피오네이트 및 N-하이드록시숙신이미드로 이루어진 군에서 선택되는 기능기가 도입된 것인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 하기 식 3으로 표시되는 것인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 하기 식 4로 표시되는 것인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 하기 식 5로 표시되는 것인, 조성물
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레티노산이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔을 포함하며,상기 레티노산은 히알루론산의 카르복실기 위치에 결합되어 있고, 상기 레티노산이 결합되지 않은 카르복실기 간에는 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제에 의해 형성된 가교를 포함하는 것이며,상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 가교율이 5 내지 35%인, 피부 재생용 약학 조성물
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덱사메타손이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔을 포함하며,상기 덱사메타손은 히알루론산의 카르복실기 위치에 결합되어 있고, 상기 덱사메타손이 결합되지 않은 카르복실기 간에는 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제에 의해 형성된 가교를 포함하는 것이며,상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 가교율이 5 내지 35%인, 관절염 치료용 약학 조성물
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비스테로이드 항염증제가 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔을 포함하며,상기 비스테로이드 항염증제는 히알루론산의 카르복실기 위치에 결합되어 있고, 상기 비스테로이드 항염증제가 결합되지 않은 카르복실기 간에는 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제에 의해 형성된 가교를 포함하는 것이며,상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 가교율이 5 내지 35%인, 염증 치료용 약학 조성물
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히알루론산 또는 히알루론산의 TBA(Tetrabutylammonium hydroxide) 염을 제조하는 단계,상기 히알루론산 및 약물을 유기 용매 존재 하에 반응시켜, 히알루론산 및 약물의 접합체를 수득하는 단계, 및상기 히알루론산 및 약물의 접합제를, 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제 및 히알루론산과 반응시켜, 약물이 결합된 히알루론산 가교물을 수득하는 단계, 및상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물을 수용액에서 수화시켜 히알루론산 가교물 하이드로겔을 수득하는 단계를 포함하며,상기 약물이 결합된 히알루론산 가교물 하이드로겔은, 가교율이 5 내지 35%인, 제1항의 약물 전달용 조성물을 제조하는 방법
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제13항에 있어서, 상기 히알루론산의 TBA염의 제조는,양이온 교환수지에 TBA-OH(Tetra-n-butyl ammonium hydroxide)를 반응시키는 단계, 및상기에 히알루론산을 첨가하여 하기 식 2의 히알루론산의 TBA염을 수득하는 단계에 의해 수행되는 것인, 방법
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제13항에 있어서, 상기 유기 용매는 디메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide, DMSO), 디메틸포름아미드(dimethylformamide, DMF), 디메틸아세트아미드(dimethylacetamide), N-메틸-2-피롤리돈(N-methyl-2-pyrrolidone, NMP), 및 헥사메틸포스포아미드(hexamethylphosphoramide, HMPA)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인, 방법
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제13항에 있어서, 상기 약물 또는 히알루론산은, 아민기, 카르복실기, 알데하이드기, 바이닐기, 치올기, 알릴옥시그룹, N-숙신이미딜-3-(2-피리딜디치오)프로피오네이트(N-Succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate, SPDP) 및 N-하이드록시숙신이미드(N-hydroxysuccinimide, NHS)로 이루어진 군에서 선택되는 기능기가 도입된 것인, 방법
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제13항에 있어서, 히알루론산 및 약물의 접합체를 수득하는 단계 이전에, 히알루론산에 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포니움 헥사플로로포스페이트(Benzotriazole-1-yl-oxy-tris(dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate, BOP), 1, 3-디시클로헥실카르보디이미드(1,3-Dicyclohexylcarbodiimide, DCC) 및 1, 3-다이아이소프로필카보다이이미드(1,3-Diisopropylcarbodiimide, DIC) 로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 활성제를 첨가하여 활성화시키는 것을 추가로 포함하는 것인, 방법
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제13항에 있어서, 히알루론산 및 약물의 접합체를 수득하는 단계는, 1-히드록시벤조트리아졸(HOBt, 1-hydroxybenzotriazole), 3,4-디히드로-3-히드록시-4-옥소-1,2,3-벤조트리아진(HOOBt, 3,4-dihydro-3-hydroxy-4-oxo-1,2,3-benzotriazine), 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAt, 1-hydroxy-7-azabenzotriazole), N-히드록시설포숙신이미드(Sulfo-NHS, Sulfo-N-hydroxysulfosuccinimide), O-(1H-벤조트리아졸-1-y)-N,N,N',N'-테트라메틸유로니움테트라플루오로보레이트(TBTU, O-(1H-benzotriazole-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate), N, N-디이소프로필 에틸아민(N,N-diisopropyl ethylamine, DIPEA) 및 2,2,6,6,-테트라메틸피페리딘(2,2,6,6-tetramethylpiperidine)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 첨가하는 것을 추가하여 반응시키는 것을 포함하는 것인, 방법
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제13항에 있어서, 상기 히알루론산 가교물 하이드로겔을 수득하는 단계는, 카르복실기 활성화제와 펩티드 결합 촉진제의 존재 하에서 히알루론산 및 약물의 접합제를 히알루론산 및 알킬렌디아민 또는 디아민 쿠커비투[n]릴과 반응시키는 것을 포함하는 것인 방법
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제13항에 있어서, 상기 히알루론산 가교물 하이드로겔을 수득하는 단계는, 염기 환경 하에서 히알루론산 및 약물의 접합제를 히알루론산 및 비스 에폭사이드와 반응시키는 것을 포함하는 것인 방법
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제13항에 있어서, 히알루론산의 TBA(Tetrabutylammonium hydroxide) 염을 제조하는 단계, 상기 히알루론산의 TBA 염에, 아민기가 도입된 레티노산을 유기 용매 존재 하에 반응시켜, 히알루론산 및 레티노산의 접합체를 수득하는 단계, 상기 히알루론산 및 레티노산의 접합제를 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제 및 히알루론산과 반응시켜, 레티노산이 결합된 히알루론산 가교물을 수득하는 단계, 및 상기 레티노산이 결합된 히알루론산 가교물을 수용액에서 수화시켜 히알루론산 가교물 하이드로겔을 수득하는 단계를 포함하는 것인, 방법
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제13항에 있어서, 아민기가 도입된 히알루론산의 TBA(Tetrabutylammonium hydroxide) 염을 제조하는 단계,상기 히알루론산의 TBA 염에, 덱사메타손 또는 이의 염을 유기 용매 존재 하에 반응시켜, 히알루론산 및 덱사메타손의 접합체를 수득하는 단계, 및 상기 히알루론산 및 덱사메타손의 접합제를, 알킬렌디아민, 디아민 쿠커비투[n]릴 및 비스 에폭사이드로 이루어진 군에서 선택되는 가교제 및 히알루론산과 반응시켜, 덱사메타손이 결합된 히알루론산 가교물을 수득하는 단계, 및상기 덱사메타손이 결합된 히알루론산 가교물을 수용액에서 수화시켜 히알루론산 가교물 하이드로겔을 수득하는 단계를 포함하는 것인, 방법
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