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하기 화학식 1로 표시되는 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체이성질체(stereoisomer)로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 :[화학식 1]상기 화학식 1에서,ⅰ) 가 단일결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 페닐기를 나타내고; R은 C1∼C10 알킬기를 나타내고,ⅱ) 가 이중결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 수소원자; C1∼C10 알킬기; 할로 및 C1∼C10 알콕시로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환 페닐기; 치오펜일기; 또는 피리디닐기를 나타내고; R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 테트라하이드로-2H-파이란일기; 또는 R1-C(O)- (이때, R1은 C1∼C10 알킬 또는 C2∼C10 알케닐이다) 및 R2-S(O)2- (이때, R2는 C1∼C10 알킬이다) 로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 피페리디닐기를 나타낸다
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제 1 항에 있어서, 상기 가 이중결합이고, 상기 n은 0이고, 상기 A는 메틸기, 에틸기, 노말프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기,tert-부틸기, 사이클로펜틸기, 또는 사이클로헥실기이고,상기 R은 수소원자, 메틸기, 에틸기, 노말프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 노말헵틸기, 2-메틸-2-하이드록시프로필기, 테트라하이드로-2H-파이란일기, 또는 벤질기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물
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제 1 항에 있어서, 상기 가 이중결합이고, 상기 n은 0이고; 상기 A는 페닐기; 또는 클로로, 플루오로 및 메톡시로부터 선택된 치환기로 치환환 페닐기이고;상기 R은 메틸기, 에틸기, 노말프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기, 사이클로헥실기, 테트라하이드로-2H-파이란일기, 1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일기, 1-(아세틸)피페리딘-4-일기, 또는 1-(프로프-2-에노일)피페리딘-3-일기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물
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제 1 항에 있어서, 상기 가 이중결합이고, 상기 n은 0이고; 상기 A는 치오펜일기, 또는 피리디닐기이고;상기 R은 메틸기, 에틸기, 노말프로필기, 이소프로필기, 사이클로프로필기,tert-부틸기, 사이클로펜틸기, 또는 사이클로헥실기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물
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5
제 1 항에 있어서, 1-이소프로필-3-(5-페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-사이클로프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-이소프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-(tert-부틸)이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-사이클로펜틸이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-사이클로헥실이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(치오펜-3-일)이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(치오펜-2-일)이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-(4-플루오로페닐)이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(4-메톡시페닐)이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-(3-클로로페닐)이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-(2-클로로페닐)이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(피리딘-2-일)이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(피리딘-3-일)이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(5-(페닐-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-페닐이속사졸-3-일)-1-(테트라하이드로-2H-파이란-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)-3-(5-(페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-(4-(4-아미노-3-(5-(페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-일)에타논; 1-(3-(4-아미노-3-(5-페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온; (±)-1-(3-(4-아미노-3-(5-페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온;(R)-1-(3-(4-아미노-3-(5-페닐이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온;3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-시클로헥실-3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1-(테트라히드로-2H-파이란-4-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1-헵틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-벤질-3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민; 1-(4-아미노-3-(5-시클로프로필이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일)-2-메틸프로판-2-올;3-(5-에틸이속사졸-3-일)-1-이소프로필-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민;1-이소프로필-3-(이속사졸-3-일)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민
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하기 화학식 1로 표시되는 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체이성질체(stereoisomer)로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 유효성분으로 함유하는 갑상선암, 폐암 또는 유방암의 예방 및 치료용 약학적 조성물 :[화학식 1]상기 화학식 1에서,ⅰ) 가 단일결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 페닐기를 나타내고; R은 C1∼C10 알킬기를 나타내고,ⅱ) 가 이중결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 수소원자; C1∼C10 알킬기; 할로 및 C1∼C10 알콕시로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환 페닐기; 치오펜일기; 또는 피리디닐기를 나타내고; R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 테트라하이드로-2H-파이란일기; 또는 R1-C(O)- (이때, R1은 C1∼C10 알킬 또는 C2∼C10 알케닐이다) 및 R2-S(O)2- (이때, R2는 C1∼C10 알킬이다) 로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 피페리디닐기를 나타낸다
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하기 화학식 1로 표시되는 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체이성질체(stereoisomer)로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 유효성분으로 함유하는 갑상선암 치료제 :[화학식 1]상기 화학식 1에서,ⅰ) 가 단일결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 페닐기를 나타내고; R은 C1∼C10 알킬기를 나타내고,ⅱ) 가 이중결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 수소원자; C1∼C10 알킬기; 할로 및 C1∼C10 알콕시로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환 페닐기; 치오펜일기; 또는 피리디닐기를 나타내고; R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 테트라하이드로-2H-파이란일기; 또는 R1-C(O)- (이때, R1은 C1∼C10 알킬 또는 C2∼C10 알케닐이다) 및 R2-S(O)2- (이때, R2는 C1∼C10 알킬이다) 로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 피페리디닐기를 나타낸다
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하기 화학식 1로 표시되는 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체이성질체(stereoisomer)로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 유효성분으로 함유하는 폐암 치료제 :[화학식 1]상기 화학식 1에서,ⅰ) 가 단일결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 페닐기를 나타내고; R은 C1∼C10 알킬기를 나타내고,ⅱ) 가 이중결합일 때, n은 0을 나타내고; A는 수소원자; C1∼C10 알킬기; 할로 및 C1∼C10 알콕시로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환 페닐기; 치오펜일기; 또는 피리디닐기를 나타내고; R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 테트라하이드로-2H-파이란일기; 또는 R1-C(O)- (이때, R1은 C1∼C10 알킬 또는 C2∼C10 알케닐이다) 및 R2-S(O)2- (이때, R2는 C1∼C10 알킬이다) 로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 피페리디닐기를 나타낸다
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ⅰ)하기 화학식 2로 표시되는 화합물과 R-X로 표시되는 화합물을 반응시켜, 다양한 R가 도입된 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; (상기 반응식에서, R은 청구항 1에서 정의한 바와 같고; X는 할로겐 원자를 나타낸다)ⅱ)하기 화학식 3으로 표시되는 화합물의 스틸레 반응 (Stille reaction)에 의해, 비닐기가 도입된 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; (상기 반응식에서, R은 청구항 1에서 정의한 바와 같다)ⅲ)하기 화학식 4로 표시되는 화합물의 비닐 그룹을 산화적 절단반응(oxdative cleavage)에 의해 알데하이드 그룹으로 전환한 후에, 하이드록실아민(NH2OH)과의 반응에 의해 옥심 그룹으로 전환하여, 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; (상기 반응식에서, R은 청구항 1에서 정의한 바와 같다)ⅳ)하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 니트릴 옥시드의 고리화 첨가반응(Nitrile oxide cycloaddition)에 의해, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; (상기 반응식에서, , A, R 및 n은 각각 청구항 1에서 정의한 바와 같다)을 포함하는 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물의 제조방법
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제 9 항에 있어서,상기 ⅰ)반응은 알칼리토금속 탄산염의 염기 존재 하에 70℃ 내지 80℃로 가열시키는 조건에서 실시하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조방법
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제 9 항에 있어서,상기 ⅱ)스틸레 반응은 팔라듐 (Pd) 또는 니켈 (Ni)의 금속 촉매와, 유기 주석화합물의 커플링 시약을 사용하여 120℃ 내지 150℃ 온도로 환류하는 조건에서 실시하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조방법
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제 9 항에 있어서,상기 ⅲ)산화적 절단반응은 오스뮴 테트록사이드 (OsO4) 촉매 및 N-메틸몰폴린-N-옥시드 산화제 존재 하에서 반응시킨 후에, 소듐 퍼아이오데이트 (NaIO4)를 첨가하여 반응시키는 조건에서 실시하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조방법
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제 9 항에 있어서,상기 ⅳ)고리화 첨가반응은 (디아세톡시아이오도)벤젠 또는 페닐아이오딘 비스(트리플루오로아세테이트)로부터 선택된 하이퍼밸런트 요오드 화합물을 사용하는 조건에서 실시하는 것을 특징으로 하는 화합물의 제조방법
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하기 화학식 4로 표시되는 중간체 화합물 :[화학식 4]상기 화학식 4에서,R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 또는 O 및 N 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 2개 포함된 5각 내지 6각의 포화 또는 부분 포화된 헤테로사이클로알킬기를 나타낸다
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하기 화학식 5로 표시되는 중간체 화합물 :[화학식 5]상기 화학식 5에서,R은 수소원자; C1∼C10 알킬기; C1∼C10 하이드록시알킬기; 벤질기; 또는 O 및 N 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 2개 포함된 5각 내지 6각의 포화 또는 부분 포화된 헤테로사이클로알킬기를 나타낸다
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