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하기 화학식 1 내지 3으로 표시되는 단위체를 포함하는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염; 또는하기 화학식 1 및 4로 표시되는 단위체를 포함하는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염을 포함하는 세포 표면 개질용 조성물:[화학식 1][화학식 2][화학식 3][화학식 4]상기 화학식에서, 상기 P는 수용성 단백질인 소맥배아응집소 (Wheat germ agglutinin) 단백질이고;상기 X는, -COR1, -CONR2H- R1 또는 -CONH-R2-NH-R1이고;상기 R1은, 바이닐기, 티올기, 폴리-L-라이신(poly-L-lysine), 지질, 아크릴레이트기, 말레이미드기, 또는 N-하이드록시숙신이미드(N-hydroxysuccinimide, NHS)이며;상기 R2는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 알킬렌이고;상기 m, n 및 l의 총합은 50 내지 10,000의 정수이고, n과 l의 합은 5 내지 5,000의 정수이고, l는 1 내지 100의 정수이고; s는 1 내지 2000의 정수이다
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제1항에 있어서, 상기 X는 -COR1이고, 상기 R1은 지질 또는 티올기이며, 상기 m 및 s의 총 합은 50 내지 10,000의 정수인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 X는 -CONH-R2-NH-R1이고, 상기 R1은 말레이미드이며, 상기 R2는 헥실기이며, 상기 m 및 s의 총 합은 50 내지 10,000의 정수인, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 조성물에 말레이미드, 말레이미드-PEG, 또는 말레이미드-PEG와 지질이 화학적으로 결합된 결합체를 추가로 포함하는, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 조성물은 세포 표면을 개질하여 세포를 간 조직에 전달하는 것을 특징으로 하는, 조성물
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제1항에 있어서, 상기 세포는 적혈구세포, 줄기세포 및 이들의 유전자 변형 세포로 이루어진 군에서 선택된 1 이상인 것인, 조성물
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제1항에 있어서, 하기 화학식 5로 표시되는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염을 포함하는 세포 표면 개질용 조성물:[화학식 5]상기 화학식 5에서, 상기 P는 수용성 단백질이고;상기 m, n 및 l의 총합은 50 내지 10,000의 정수이고, n과 l의 합은 5 내지 5,000의 정수이고, l는 1 내지 100의 정수이다
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제1항에 있어서, 하기 화학식 6로 표시되는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염을 포함하는 세포 표면 개질용 조성물: [화학식 6]상기 화학식 6에서,상기 X는, -COR1, -CONR2H-R1 또는 -CONH-R2-NH-R1이고;상기 R1은, 바이닐기, 티올기, 폴리-L-라이신(poly-L-lysine), 지질, 아크릴레이트기, 말레이미드기, 또는 N-하이드록시숙신이미드(N-hydroxysuccinimide, NHS)이며;상기 R2는 탄소수 1 내지 6의 알킬기이고;상기 m 및 s의 총 합은 50 내지 10,000의 정수이고, s는 1 내지 2000의 정수이다
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하기 화학식 1 내지 3으로 표시되는 단위체를 포함하는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염; 또는하기 화학식 1 및 4로 표시되는 단위체를 포함하는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염으로 표면이 개질된 세포를 유효성분으로 포함하는, 간 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1][화학식 2][화학식 3][화학식 4]상기 화학식에서, 상기 P는 수용성 단백질인 소맥배아응집소 (Wheat germ agglutinin) 단백질이고;상기 X는, -COR1, -CONR2H- R1 또는 -CONH-R2-NH-R1이고;상기 R1은, 바이닐기, 티올기, 폴리-L-라이신(poly-L-lysine), 지질, 아크릴레이트기, 말레이미드기, 또는 N-하이드록시숙신이미드(N-hydroxysuccinimide, NHS)이며;상기 R2는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 또는 알킬렌이고;상기 m, n 및 l의 총합은 50 내지 10,000의 정수이고, n과 l의 합은 5 내지 5,000의 정수이고, l는 1 내지 100의 정수이고; s는 1 내지 2000의 정수이다
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제11항에 있어서, 상기 조성물은 간 표적 특성을 갖는 것을 특징으로 하는, 조성물
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제11항에 있어서, 상기 세포는 적혈구세포, 줄기세포 및 이들의 유전자 변형 세포로 이루어진 군에서 선택된 1 이상인 것인, 조성물
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제11항에 있어서, 상기 간 질환은 간암, 간 전이암, 간경화, 간경변, 간염 및 간섬유증으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상인 것인, 조성물
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히알루론산을 산화제와 암(dark) 조건하에 반응시켜 히알루론산의 고리(ring) 구조를 열어 히알루론산-알데하이드(HA-aldehyde)를 제조하는 제 1단계; 및 수용액 상에서 상기 히알루론산-알데하이드와 수용성 단백질의 N-말단과 반응시키는 제 2단계를 포함하는 하기 화학식 1 내지 3으로 표시되는 단위체를 포함하는 히알루론산 유도체 또는 이들의 염의 제조방법: [화학식 1][화학식 2][화학식 3]상기 P는 수용성 단백질인 소맥배아응집소 (Wheat germ agglutinin) 단백질이고;상기 m, n 및 l의 총합은 50 내지 10,000의 정수이고, n과 l의 합은 5 내지 5,000의 정수이고, l는 1 내지 100의 정수이다
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제16항에 있어서, 상기 히알루론산-알데하이드는 하기 화학식 8의 구조식으로 표시되는 화합물인 제조방법:[화학식 8] 상기 화학식 8에서,m과 n의 합은 50 내지 10,000의 정수이고, n은 5 내지 5,000의 정수이다
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제16항에 있어서, 상기 히알루론산 유도체는 상기 히알루론산-알데하이드 한 분자 당 1 내지 10개 분자수의 단백질이 결합된 것인, 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 제1단계를 실시한 후 알데하이드기로의 치환율이 10 내지 50몰%인 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 산화제는 히알루론산 유도체의 단위체당 1 내지 10 몰(mole) 배로 첨가되는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 산화제는 소듐 퍼리오데이트 (Sodium periodate)인, 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 제2단계는 pH 5 내지 7의 완충용액 내에서 이루어지는 것인, 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 제2단계에서 시아노보로하이드라이드(sodium cyanoborohydride)를 추가로 반응시키는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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제16항에 있어서, 하기 반응식 1로 표시되는 상기 단백질과 반응하지 않고 남아있는 알데하이드기를 블로킹하는 제3단계를 더욱 포함하는, 제조방법:[반응식 1]상기 반응식 1에서, 상기 P는 수용성 단백질이고;상기 m, n 및 l의 총합은 50 내지 10,000의 정수이고, n과 l의 합은 5 내지 5,000의 정수이고, l는 1 내지 100의 정수이고;상기 A는 아민류 블로킹 물질이다
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제25항에 있어서, 상기 A는 탄소수 1 내지 5인 직쇄 또는 분지쇄 알킬 카바자이트 (alkyl carbazate), 또는 탄소수 1 내지 5인 저급 알칸올아민인, 제조방법
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제26항에 있어서, 상기 알킬 카바자이트는 에틸 카바자이트 또는 터트 부틸 카바자이트이고, 상기 알칸올아민은 아미노메탄올(aminomethanol), 아미노에탄올(aminomethanol), 아미노프로판올(aminopropanol), 아미노부탄올(aminobutanol), 또는 아미노펜탄올(aminopentanol)인, 제조방법
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제25항에 있어서, 상기 제3단계는 상기 알데하이드기의 몰 유닛에 대해 아민류를 5 내지 10 몰 배로 첨가하여 12 내지 24 시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는, 제조방법
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