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1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린(1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine, DMPC), 콜레스테롤 및 폴리에틸렌글리콜화된 인지질(PEG-인지질)을 포함하는 지질 이중층; 및탄소수 6 내지 22의 지방산 트리글리세라이드의 오일을 포함하되,상기 PEG-인지질의 인지질은 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-phosphoethanolamine, DSPE), 1,2-디헥사노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dihexanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디옥타노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dioctanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-didecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DLPE), 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DMPE), 1,2-디펜타데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipentadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DPPE), 1,2-디헵타데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-diheptadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), L-α-포스파티딜에탄올아민(L-α-phosphatidylethanolamine (egg, soy)), L-α-포스파티딜에탄올아민 트랜스포스파티딜레이티드(L-α-phosphatidylethanolamine transphosphatidylated), L-α-리소포스파티딜에탄올아민(L-α-lysophosphatidylethanolamine), 1,2-디팔미토에오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipalmitoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (Δ9-Cis, Trans)), 1,2-디리놀레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-diarachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-didocosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-리놀에오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-리노레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-미리스토일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-myristoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-Stearoyl-2-Hydroxy-sn-Glycero-3-Phosphoethanolamine), 및 1-올레오일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-oleoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 탁산계 약물 전달용 리포좀
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제 1 항에 있어서,상기 지질이중층을 구성하는 DMPC, 콜레스테롤, 및 PEG-인지질은 55 ~ 88 몰% : 10 ~ 40 몰% : 2 ~ 8 몰%이 포함된 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 PEG는 분자량이 2,000 내지 20,000인 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 지질이중층의 지질, 오일 및 탁산계 약물은 100 : 1 ~ 30 : 3 ~ 15의 중량비로 포함하는 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 탁산계 약물은 파클리탁셀 또는 도세탁셀인 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 리포좀은 평균 입자 크기가 50 nm 내지 500 nm인 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 리포좀은 제타포텐셜 값이 -70 내지 -20 mV인 리포좀
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제 1 항에 있어서, 상기 리포좀의 탁산계 약물 탑재 유지율은 초기 약물 농도 대비 4 ℃에서 2개월 동안 보관 시 90% 이상이거나 상온(25 ℃)에서 1주일 보관 시 80% 이상인 리포좀
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1) 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린(1,2-Dimyristoyl-sn-Glycero-3-Phosphocholine, DMPC), 콜레스테롤 및 폴리에틸렌글리콜화된 인지질(PEG-인지질)로 혼합된 지질을 알코올에 혼합하는 단계; 2) 상기 1)의 혼합 용액에 탁산계 약물 및 탄소수 6 내지 22의 지방산 트리글리세라이드의 오일을 혼합하여 혼합액을 제조하는단계; 3) 상기 2) 혼합액을 동결건조하여 분말을 얻는 단계;4) 상기 3)의 분말을 수화시켜 수용액을 얻는 단계; 및 5) 상기 4)의 수용액을 초음파 처리하고, 여과하여 리포좀을 얻는 단계를 포함하되,상기 PEG-인지질의 인지질은 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-phosphoethanolamine, DSPE), 1,2-디헥사노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dihexanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디옥타노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dioctanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-didecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DLPE), 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DMPE), 1,2-디펜타데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipentadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, DPPE), 1,2-디헵타데카노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-diheptadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), L-α-포스파티딜에탄올아민(L-α-phosphatidylethanolamine (egg, soy)), L-α-포스파티딜에탄올아민 트랜스포스파티딜레이티드(L-α-phosphatidylethanolamine transphosphatidylated), L-α-리소포스파티딜에탄올아민(L-α-lysophosphatidylethanolamine), 1,2-디팔미토에오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dipalmitoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (Δ9-Cis, Trans)), 1,2-디리놀레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-diarachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1,2-디도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1,2-didocosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-리놀에오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-리노레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-아라키도노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-도코사헥사에노일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-미리스토일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-myristoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-팔미토일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine), 1-스테아로일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-Stearoyl-2-Hydroxy-sn-Glycero-3-Phosphoethanolamine), 및 1-올레오일-2-하이드록시-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(1-oleoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 탁산계 약물을 봉입한 리포좀의 제조방법
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제 13 항에 있어서,상기 지질을 구성하는 DMPC, 콜레스테롤, 및 PEG-인지질은 55 ~ 88 몰% : 10 ~ 40 몰% : 2 ~ 8 몰%이 포함된 리포좀의 제조방법
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제 13 항에 있어서, 상기 지질, 오일 및 탁산계 약물은 100 : 1 ~ 30 : 3 ~ 15의 중량비로 포함하는 리포좀의 제조방법
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제 1 항의 리포좀을 포함하는 정맥주사용 약학 제제
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