| 1 |
1
삭제
|
| 2 |
2
삭제
|
| 3 |
3
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,L-말산 또는 D-말산에 아세틸클로라이드를 가하여 2-아세틸숙신산무수물을 형성한 다음 R3-OH를 가하여 알코올리시스(alcoholysis) 후 염화티오닐을 가하여 화합물 3a를 얻는 단계 (단계 1);화합물 3b와 염화알루미늄을 이용한 Fridel-Crafts 아실화를 통해 화합물 4를 얻는 단계(단계 2);화합물 4를 유기용매에 용해시키고, AlCl3를 투입하고 교반시켜 디메틸화된 화합물 5를 얻는 단계(단계 3); 및트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카르복실레이트를 유기용매에 투입하여 얻은 용액에, 상기 단계 3에서 얻은 화합물 5를 투입하고 교반하여 미쯔노부 반응조건으로 고리화반응시켜 화합물 1을 얻는 단계(단계 4);를 포함하는 화학식 1로 표시되는 크로마논 2-카르복실산 유도체의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시를 나타내고;R3는 수소, C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 벤질을 나타내고;은 단일결합으로서, R-form 또는 S-form의 거울상 이성질체를 나타낸다)
|
| 4 |
4
하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이, L-말산 또는 D-말산에 아세틸클로라이드를 가하여 2-아세틸숙신산무수물을 형성한 다음 R3-OH를 가하여 알코올리시스(alcoholysis) 후 염화티오닐을 가하여 화합물 3a를 얻는 단계 (단계 1);화합물 3b와 염화알루미늄을 이용한 Fridel-Crafts 아실화를 통해 화합물 4를 얻는 단계(단계 2);화합물 4를 유기용매에 용해시키고, AlCl3를 투입하고 교반시켜 디메틸화된 화합물 5를 얻는 단계(단계 3);트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카르복실레이트를 유기용매에 투입하여 얻은 용액에, 상기 단계 3에서 얻은 화합물 5를 투입하고 교반하여 미쯔노부 반응조건으로 고리화반응시켜 화합물 1을 얻는 단계(단계 4); 및화학식 1로 표시되는 크로마논 2-카르복실산 유도체를 유기용매에 투입한 다음, 트리에틸실란을 투입하거나 또는 팔라듐/챠콜(palladium/charcoal) 존재 하에서 수소를 투입하여, 화학식 1로 표시되는 크로마논 2-카르복실산 유도체의 4번 위치의 카르보닐기를 환원하여 화학식 2로 표시되는 크로만 2-카르복실산 유도체를 제조하는 단계(단계 5);를 포함하는 화학식 2로 표시되는 크로만 2-카르복실산 유도체의 제조방법:[반응식 2](상기 반응식 2에서,R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알콕시를 나타내고;R3는 수소, C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 벤질을 나타내고;은 단일결합으로서, R-form 또는 S-form의 거울상 이성질체를 나타낸다)
|
| 5 |
5
제3항에 있어서,상기 단계 3 및 단계 4의 유기용매는 독립적으로 디클로로메탄(DCM), 테트라하이드로퓨란(THF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세토니트릴(ACN), 메탄올, t-부탄올, 다이에틸에티르, 다이페닐에테르, 다이이소프로필에테르(DIPE), 다이메틸포름아마이드(DMF), 다이메틸아세트아마이드(DMA), 클로로벤젠, 벤젠, 톨루엔, 카본테트라클로라이드(CCl4), 아세톤, 트리플루오로아세트산, 염산 수용액 및 클로로포름(CHCl3)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 6 |
6
제3항에 있어서,상기 단계 3의 반응온도는 0-30 ℃이고, 반응시간은 10-180분인 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 7 |
7
제3항에 있어서,상기 단계 4의 반응온도는 0-10 ℃이고, 반응시간은 10-180분인 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 8 |
8
제3항에 있어서,상기 단계 4에서 상기 트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카복실레이트의 중량비는 1:0
|
| 9 |
9
제3항에 있어서,상기 제조방법은 화학식 1로 표시되는 크로마논 유도체를 광학적 순수한 형태로 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 10 |
10
제4항에 있어서,상기 유기용매는 디클로로메탄(DCM), 테트라하이드로퓨란(THF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세토니트릴(ACN), 메탄올, t-부탄올, 다이에틸에티르, 다이페닐에테르, 다이이소프로필에테르(DIPE), 다이메틸포름아마이드(DMF), 다이메틸아세트아마이드(DMA), 클로로벤젠, 벤젠, 톨루엔, 카본테트라클로라이드(CCl4), 아세톤, 트리플루오로아세트산, 염산 수용액 및 클로로포름(CHCl3)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 11 |
11
제4항에 있어서,상기 트리에틸실란 또는 팔라듐/챠콜(palladium/charcoal)은 1-10%(w/w)로 투입하는 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 12 |
12
제4항에 있어서,상기 트리에틸실란 또는 팔라듐/챠콜(palladium/charcoal)은 1-10% 농도의 염산 수용액과 함께 투입하는 것을 특징으로 하는 제조방법
|
| 13 |
13
제4항에 있어서,상기 수소는 0
|
| 14 |
14
제4항에 있어서,상기 제조방법은 화학식 2로 표시되는 크로만 유도체를 광학적 순수한 형태로 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법
|
