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산화 나노그래핀의 표면에, 하기 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체, 양 말단이 R1으로 치환된 하기 [화학식 2]로 표시되는 트리블록 공중합체 및 양 말단이 R2로 치환된 하기 [화학식 3]으로 표시되는 트리블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상의 공중합체를 포함하되,상기 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체가 반드시 포함된 코팅층이 형성된 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자;[화학식 1][화학식 2][화학식 3] 상기 화학식 1 내지 3에서, n은 8 내지 540의 정수이고, m은 16 내지 70의 정수이며;상기 화학식 2 및 3에서, R1 및 R2는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 60의 알킬기, 치환 또는 비치환된 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 60의 아릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 60의 알콕시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 30의 아릴옥시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 20의 알킬아미노기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 20의 알킬실릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 30의 아릴실릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 60의 알케닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 5 내지 60의 헤테로아릴기, 할로겐기, 중수소, 수소, 치환 또는 비치환된 cRGD(Cyclic Arginine-Glycine-Aspartic Acid) 펩타이드, 치환 또는 비치환된 엽산(folate), 치환 또는 비치환된 트랜스페린(Transferrin) 단백질, 치환 또는 비치환된 알키린 반족 단백질(Ankyrin repeat protein), 치환 또는 비치환된 단일클론항체(Monoclonal antibody), 치환 또는 비치환된 애피바디(Affibody), 치환 또는 비치환된 LyP-1(Lymphoid tyrosine phosphatase-1) 펩타이드, 치환 또는 비치환된(N-(2-{3-[125I]Iodobenzoyl}aminoethyl)maleimide-F3Cys 아밀로이드 펩타이드, 치환 또는 비치환된 iRGD(Internalizing Arginine-Glycine-Aspartic Acid) 펩타이드, 치환 또는 비치환된 앱타이드(Aptide), 치환 또는 비치환된 A10 앱타머(hairpin structure liked RNA A10 aptamer) 핵산 기반의 리간드, 치환 또는 비치환된 PSMA 앱타머(prostate specific membrane antigen A10 RNA aptamer), 치환 또는 비치환된 키토산(Chitosan), 치환 또는 비치환된 테트라페닐포피린(TPP) 리간드, 치환 또는 비치환된 2-[3-[5-아미노-1-카르복실펜틸]- 우레이도]-클루타르산(ACUPA) 리간드, 치환 또는 비치환된 락토스(Lactose), 치환 또는 비치환된 글루코오스(Glucose), 치환 또는 비치환된 봄베신(bombesin), 치환 또는 비치환된 치환 또는 비치환된 면역글로불린, 및 단일고리로 연결된 두개 항체의 절편(Single-chain variable fragments, scFv)로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 상이하게 선택된다
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제1항에 있어서, 상기 R1 및 R2에 치환되는 치환기는 수소원자, 중수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기, 히드라진, 히드라존, 싸이올기(-SH), 카르복실기(-COOH)나 이의 염, 아크릴기(-COC2H3), 술폰산기나 이의 염, 인산이나 이의 염, 탄소수 1 내지 60의 알킬기, 탄소수 2 내지 60의 알케닐기, 탄소수 2 내지 60의 알키닐기, 탄소수 1 내지 60의 알콕시기, 탄소수 3 내지 60의 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 60의 아릴기, 탄소수 6 내지 60의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 60의 아릴싸이오기 및 탄소수 2 내지 60의 헤테로아릴기로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 서로 같거나 상이하게 선택되는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자
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제1항에 있어서, 상기 [화학식 2]로 표시되는 트리블록 공중합체 및 상기 [화학식 3]으로 표시되는 트리블록 공중합체는 하기 [화학식 4] 또는 [화학식 5]의 화합물 중에서 상이하게 선택되는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자;[화학식 4][화학식 5]
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제1항에 있어서, 상기 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체와; 상기 [화학식 2]로 표시되는 트리블록 공중합체, 상기 [화학식 3]으로 표시되는 트리블록 공중합체 또는 이들이 혼합된 공중합체는 1-95 : 1-95의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자
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제1항에 있어서, 상기 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체, 상기 [화학식 2]로 표시되는 트리블록 공중합체 및 상기 [화학식 3]으로 표시되는 트리블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상의 공중합체와 산화 그래핀 나노입자는 51:49 내지 95:5 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자
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6
제1항에 있어서, 상기 산화 그래핀 나노입자는 근적외선 레이저를 조사 시 인간을 제외한 포유류의 종양 조직 부위의 온도가 45 ℃이상으로 상승하는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자
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7
제1항에 있어서, 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 3]의 트리블록 공중합체에서 n은 196이며, m은 67인 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자
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(A) 산화 나노그래핀, 하기 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체, 양 말단이 R1으로 치환된 하기 [화학식 2]로 표시되는 트리블록 공중합체 및 양 말단이 R2로 치환된 하기 [화학식 3]으로 표시되는 트리블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상의 공중합체를 혼합하는 단계; 및(B) 상기 혼합물을 진탕배양하여 상기 산화 나노그래핀 표면에 트리블록 공중합체 코팅층이 형성되는 단계;를 포함하되,상기 (A)단계에서 [화학식 1]로 표시되는 트리블록 공중합체가 반드시 포함되는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자의 제조방법;[화학식 1][화학식 2][화학식 3] 상기 화학식 1 내지 3에서, n은 8 내지 540의 정수이고, m은 16 내지 70의 정수이며;상기 화학식 2 및 3에서, R1 및 R2는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 60의 알킬기, 치환 또는 비치환된 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 60의 아릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 60의 알콕시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 30의 아릴옥시기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 20의 알킬아미노기, 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 20의 알킬실릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 6 내지 30의 아릴실릴기, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 60의 알케닐기, 치환 또는 비치환된 탄소수 5 내지 60의 헤테로아릴기, 할로겐기, 중수소, 수소, 치환 또는 비치환된 cRGD(Cyclic Arginine-Glycine-Aspartic Acid) 펩타이드, 치환 또는 비치환된 엽산(folate), 치환 또는 비치환된 트랜스페린(Transferrin) 단백질, 치환 또는 비치환된 알키린 반족 단백질(Ankyrin repeat protein), 치환 또는 비치환된 단일클론항체(Monoclonal antibody), 치환 또는 비치환된 애피바디(Affibody), 치환 또는 비치환된 LyP-1(Lymphoid tyrosine phosphatase-1) 펩타이드, 치환 또는 비치환된(N-(2-{3-[125I]Iodobenzoyl}aminoethyl)maleimide-F3Cys 아밀로이드 펩타이드, 치환 또는 비치환된 iRGD(Internalizing Arginine-Glycine-Aspartic Acid) 펩타이드, 치환 또는 비치환된 앱타이드(Aptide), 치환 또는 비치환된 A10 앱타머(hairpin structure liked RNA A10 aptamer) 핵산 기반의 리간드, 치환 또는 비치환된 PSMA 앱타머(prostate specific membrane antigen A10 RNA aptamer), 치환 또는 비치환된 키토산(Chitosan), 치환 또는 비치환된 테트라페닐포피린(TPP) 리간드, 치환 또는 비치환된 2-[3-[5-아미노-1-카르복실펜틸]- 우레이도]-클루타르산(ACUPA) 리간드, 치환 또는 비치환된 락토스(Lactose), 치환 또는 비치환된 글루코오스(Glucose), 치환 또는 비치환된 봄베신(bombesin), 치환 또는 비치환된 치환 또는 비치환된 면역글로불린, 및 단일고리로 연결된 두개 항체의 절편(Single-chain variable fragments, scFv)로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 상이하게 선택된다
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(a) 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 산화 그래핀 나노입자를 인간을 제외한 포유류의 생체 내 또는 시료에 주입하는 단계; 및(b) 상기 투여된 산화 그래핀 나노입자에 근적외선 레이저를 조사하여 종양 세포만을 선택적으로 괴사시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 산화 그래핀 나노입자를 이용하여 인간을 제외한 포유류의 종양을 진단 또는 치료하는 방법
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제9항에 있어서, 상기 근적외선 레이저를 조사 시 인간을 제외한 포유류의 종양 조직 부위의 온도가 45 ℃이상인 것을 특징으로 하는 인간을 제외한 포유류의 종양을 진단 또는 치료하는 방법
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